2020年12月10日，萬眾矚目的第八屆廣州核酸國際論壇（CNAF）以Webinar的形式順利召開！本屆核酸論壇邀請了十六位國內外知名科學家，圍繞“RNA與疾病(RNA and Diseases)”、“RNA療法(RNA-based Therapeutics)”和“核酸疫苗(Nucleic Acids Vaccines)”三大議題做主旨或專題學術報告。
論壇開幕第一天，由主旨報告嘉賓、2006年諾貝爾生理或醫學獎獲得者Craig C. MELLO領銜，包括Muthiah Manoharan、Patrick Yang Lu、Xiang-Dong Fu、Bin Wang、Oded Rechav、Zicai Liang、Zhenjun Yang等在內的8位知名專家、教授依次在大會上做了精彩的演講，向與會者分享了新的核酸領域研究成果與技術進展，報告內容涵蓋了Argonaute小RNA系統對種系基因表達的識別和調控、RNAi治療及其遞送策略、新型抗纖維化和抗癌siRNA療法及多肽納米顆粒（PNP）技術平臺、利用RNA生物學將非神經元細胞轉分化為功能性神經元的策略、新冠肺炎DNA疫苗的快速開發、遺傳性小RNAs控制的跨代遺傳機制、國內RNA靶向治療概況及RNA靶向技術和藥物開發策略、中性胞嘧啶核苷脂質包裹的功能性寡核苷酸（適配體、ASO、siRNA）的化學生物學研究……干貨多多，下面就跟大家一起來回顧下今日大咖之精彩報告吧！
2020年12月10日嘉賓報告
Craig Mello, PhD
諾貝爾生理學或醫學獎(2006)、美國科學院院士
美國馬薩諸塞大學醫學院教授
Title：Argonaute systems interpret cues from mRNA splicing during transcriptome surveillance in Caenorhabditis elegans
作為本屆CNAF大會的開場主旨報告嘉賓，2006年諾貝爾生理學或醫學獎得主、美國國家科學院院士Craig C. MELLO教授帶來了題為“Argonaute systems interpret cues from mRNA splicing during transcriptome surveillance in Caenorhabditis elegans”的精彩報告。主要闡述了Argonaute小RNA系統對種系基因表達的識別和調控作用。報告指出內含子的存在以及通過推斷mRNA剪接的過程可防止線蟲種系中Argonaute介導的沉默機制的默認識別。無內含子mRNA的沉默起始獨立于piRNA途徑，但仍使用RNA依賴性RNA聚合酶（RdRPs），并且存在作用于無內含子mRNA的第二種順式作用沉默模式。Dr. MELLO的報告為研究種系基因表達調控提供了新的思路與見解。
Muthiah Manoharan, PhD
美國Alnylam制藥公司
高級副總裁
Title：Living in the World of RNAi Therapeutics
第二位報告嘉賓是來自美國Alnylam制藥公司高級副總裁Muthiah Manoharan，Dr. Manoharan帶來的報告是Living in the World of RNAi Therapeutics。報告首先強調了RNAi的治療潛力及其存在的挑戰，并介紹了其團隊開發的三管齊下的“仿生”方法，包括siRNA的化學修飾、siRNA的脂質納米顆粒（LNP）制劑以及siRNAs的多價N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）綴合。并以RNAi治療藥物ONPATTRO?以及GIVLAARI?(givosiran)為例，說明了化學修飾siRNA的LNP策略與GalNAc綴合的寡核苷酸在人類治療中的應用。最后，Dr. Manoharan還以幾個當前的實例，如lumasiran用于治療PH1、inclisiran用于治療高膽固醇血癥、HBV和COVID-19，進一步展示了RNAi挽救生命的巨大潛力。
Patrick Yang Lu, PhD
圣諾制藥創始人、總裁兼CEO
蘇州圣諾和廣州納泰董事長
Title：Advancing RNAi Therapeutics to Enhance Immune Oncology Therapy
接下來，來自圣諾制藥公司的Patrick Yang Lu為大家帶來了“Advancing RNAi Therapeutics to Enhance Immune Oncology Therapy”主題演講。報告指出RNAi治療中遞送是成功的關鍵，隨后Dr. Lu介紹了其團隊開發的一種可同時靶向TGFβ1和Cox-2的新型抗纖維化和抗癌siRNA療法（STP705/STP707），其可產生顯著的抗癌功效。并重點討論了使用PNP技術平臺進行安全有效siRNA遞送的獨特優勢，及其推進在美國和中國正在進行的多項臨床研究的策略。
Xiang-Dong Fu, PhD
美國加州大學圣地亞哥分校特聘教授
Title：RNA Biology leads the Way in Making New Neurons to Replenish Lost Ones in Neurodegenerative Disease
論壇第一天上午最后一位演講嘉賓是來自美國加州大學圣地亞哥分校的Xiang-Dong Fu教授，Dr. Fu給大家帶來的是利用RNA生物學將非神經元細胞轉分化為功能性神經元的策略的主題報告。闡述了一種新的一般“減法”策略，即刪除一種稱為PTB的RNA結合蛋白可有效地將許多不同的細胞類型轉化為功能性神經元。隨后Dr,Fu介紹了其團隊成功將星形膠質細胞轉化為功能性神經元，有效逆轉神經退行性疾病表型的方法。并強調了這種新的細胞替代策略在治療不同形式的神經退行性疾病中的潛在適用性。
Bin Wang, PhD
復旦大學教授、艾棣維欣(蘇州)生物制藥有限公司聯合創始人
Title：Rapid development of a DNA vaccine against COVID-19
作為下午開場嘉賓，復旦大學基礎醫學院教授、艾棣維欣(蘇州)生物制藥有限公司聯合創始人Bin Wang帶來的是關于快速開發新冠肺炎DNA疫苗的主題報告。主要介紹了一種針對SARS-CoV-2全長Spike蛋白的DNA疫苗的開發，并公布了該DNA疫苗臨床前研究的實驗效果，發現接種疫苗的動物可被誘導產生抗原特異性T細胞應答，能夠很好地防護SARS-CoV-2攻擊。Dr. Wang在報告中展示的I和II期臨床試驗結果顯示：接受DNA疫苗的志愿者具有良好的耐受性和安全性。這為應對COVID-19疫情的爆發提供了一種潛在的疫苗候選物。
Oded Rechavi, PhD
以色列特拉維夫大學
教授
Title：C.elegans Parental Experiences Regulate a Critical Decision Made by the Progeny
緊接著，以色列特拉維夫大學Oded Rechavi教授的主題報告關注的重點是遺傳性小RNAs控制的跨代遺傳機制，報告指出遺傳性小RNAs影響了多代的性吸引和交配，從而間接控制遺傳變異。并且操縱雌雄同體的內源性小RNA水平可以誘導吸引雄性信息素的過早分泌，增加雄性的流行率，并最終提高交配成功率。最后，Dr. Oded Rechavi說道，當增加遺傳變異是有利的時，這種基于非DNA的遺傳過程可能是在具有挑戰性的環境中提高異型雜交率的機制。
Zicai Liang, PhD
蘇州瑞博生物技術股份有限公司董事長、CEO
Title：Pushing the RNA-targeting therapeutics towards bed-side in China
蘇州瑞博生物技術股份有限公司董事長Zicai Liang作為下午第三位演講嘉賓，給大家帶來了題為Pushing the RNA-targeting therapeutics towards bed-side in China的精彩報告。Dr. Liang在報告中給大家介紹了中國在RNA靶向治療領域的概況，并結合其團隊開發的已獲批進行臨床試驗的3項siRNA或antisense，分享了如何在不那么有利的環境下推動技術和藥物開發的策略，為加速國內RNA靶向治療進入臨床提供了寶貴的經驗。
Zhenjun Yang, PhD
北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室教授
Title：Chemical Biology of Functional Oligonucleotides Encapsulated by Neutral Cytidinyl Lipid
論壇第一天最后一個報告嘉賓是來自北京大學的Zhenjun Yang教授，Dr. Yang的報告主要是圍繞中性胞嘧啶核苷脂質包裹的功能性寡核苷酸的化學生物學展開。依次介紹了中性胞嘧啶核苷脂質DNCA包裹的核仁素適配體AS1411和凝血酶適配體TBA、ASO G3139或LNA修飾的G3139（LNA-G3139）、siRNA等，并展示了其優異的選擇性抗腫瘤活性。基于這樣的結果，Dr. Yang也表示這些修飾的AS1411、TBA和LNA-G3139將來有可能會進一步應用于臨床。
2020年12月11日，第八屆中國核酸國際論壇（CNAF）進入第二天的會議日程！美國科學院院士Luciano Marraffini、主旨報告嘉賓Laura Sepp-Lorenzino、美國科學院院士Adrian R. Krainer、美國科學院院士Roy Robert Parker、Wensheng Wei、Dan Peer、Anna Collén、Biliang Zhang依次給各位參會者奉獻了精彩的報告，同樣分享了新的核酸領域研究成果與技術進展，報告內容涵蓋了CRISPR-Cas13免疫、罕見遺傳病基因編輯治療、RNA剪接調控與反義寡核苷酸（ASO）治療、RNP顆粒對健康和疾病的影響、基因編輯與高通量功能基因組學、靶向脂質納米顆粒的RNA療法（從基因沉默到基因編輯）、心血管疾病與mRNA治療、mRNA疫苗與大規模生產……又是干貨滿滿的一天，下面就跟大家一起來回顧下今日大咖之精彩報告吧！
2020年12月11日嘉賓報告
Luciano Marraffini, PhD
美國科學院院士
美國洛克菲勒大學教授
Title：CRISPR-Cas13 immunity: sacrificing the host for the population
第二天開場報告嘉賓是美國科學院院士、美國洛克菲勒大學教授Luciano Marraffini，Dr. Marraffini首先簡單介紹了CRISPR-Cas免疫的兩個階段，指出CRISPR-Cas系統以一種序列特異性方式靶向DNA分子，這對于在分子水平上理解CRISPR免疫機制至關重要。隨后闡述了Cas13核酸酶介導的免疫反應，介紹了AcrVIA1（一種病毒編碼抑制劑）的發現，其可以與Cas13結合以阻斷RNA引導并阻止核酸酶的活化。最后，Dr. Marraffini在報告中指出與DNA切割CRISPR-Cas系統的抑制劑（需要多次感染才能中和宿主的所有Cas核酸酶）相反，單一病毒產生的AcrVIA1足以克服CRISPR-Cas13反應。
Laura Sepp-Lorenzino, PhD
美國Intellia Therapeutics公司執行副總裁兼首席科學官
Title：Intellia’s Modular CRISPR/Cas9 Gene Editing Platform for the Treatment of Disease
作為今日主旨報告嘉賓，美國Intellia Therapeutics公司執行副總裁兼首席科學官Laura Sepp-Lorenzino給大家帶來了題為Intellia’s Modular CRISPR/Cas9 Gene Editing Platform for the Treatment of Disease的主題報告。Dr. Laura Sepp-Lorenzino主要圍繞Intellia全面的基因編輯方法、CRISPR/Cas9機制、體內敲除、體內插入四部分展開，闡述了基因編輯療法在罕見遺傳病中的潛能與前景，報告側重于Intellia的體內遞送平臺（系統性脂質納米顆粒或基于LNP的遞送系統）和CRISPR/Cas9基因編輯研發管線，重點介紹了gRNA選擇、臨床前藥理學和臨床研究。
Adrian R. Krainer, PhD
美國科學院院士
美國冷泉港實驗室教授
Title：From Base Pairs to Bedside: Antisense Modulation of RNA Splicing
接下來，美國科學院院士、美國冷泉港實驗室Adrian R. Krainer教授帶來的是關于RNA剪接調控與反義寡核苷酸（ASO）治療的主題報告。Dr. Krainer在報告中介紹了其團隊開發的用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的反義寡核苷酸（ASO）藥物nusinersen（Spinraza），并介紹了最近發現的一個類似nusinersen的ASO可以促進阻抑組蛋白標記，從而導致SMN2基因座的染色質更緊密，Dr. Krainer指出組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑可增強ASO對SMN2剪接的治療作用。此外，Dr. Krainer還展示了其團隊開發的基于ASO的PKM剪接轉換作為肝癌治療手段的潛力，這對于開發用于癌癥治療的剪接轉換ASO具有重要意義。
Roy Robert Parker, PhD
美國科學院院士
霍華德·休斯醫學研究所研究員
Title：RNP Granules in Health and Disease
論壇第二天上午最后一位報告嘉賓是美國科學院院士、霍華德?休斯醫學研究所研究員Roy Robert Parker，Dr. Parker的報告主要集中在真核細胞中包含的多個RNA和蛋白質裝配體，即RNP顆粒或RNP固化物。重點介紹了應力顆粒，Dr. Parker指出RNA縮合應該是細胞中熱力學上有利的過程，細胞必須包含限制RNA驅動縮合的機制。此外，豐富的RNA解旋酶可在體外和細胞中減少RNA募集至RNA固化物，并限制應力顆粒的形成。Dr. Parker表示這為RNA解旋酶定義了一種新的功能，即“RNA decondenases”，以限制細胞中熱力學上有利的分子間RNA-RNA相互作用，從而允許適當的RNP功能。
Wensheng Wei, PhD
北京大學生命科學院教授
Title：Gene Editing and High-throughput Functional Genomics
論壇第二天下午開場報告嘉賓是來自北京大學生命科學院的Wensheng Wei教授，Dr. Wei帶來的是關于基因編輯與高通量功能基因組學的主題報告。介紹了其團隊開發的用于蛋白編碼基因和長鏈非編碼RNAs功能鑒定的基于CRISPR/Cas9系統的高通量篩選（HTS）方法，包括鑒定對細胞活力至關重要的功能性3D-hubs，開發一種以單一氨基酸分辨率定位感興趣蛋白質功能位點的新方法，以及一系列源自堿基編輯器的新型高通量策略。此外，Dr. Wei還介紹了一種新的可編程RNA編輯策略LEAPER，其可通過使用工程RNA募集內源性細胞脫氨酶來實現精確而高效的RNA編輯。
Dan Peer, PhD
以色列特拉維夫大學
教授
Title：RNA Therapeutics Using Targeted Lipid Nanoparticles: From Gene Silencing to Gene Editing
接下來，以色列特拉維夫大學教授Dan Peer給大家帶來的是關于靶向脂質納米顆粒的RNA療法的主題報告。Prof. Peer介紹了一個基于膜錨定脂蛋白的自組裝模塊化平臺，其中膜錨定脂蛋白被納入到與抗體Fc結構域相互作用的裝載有RNA的脂質納米顆粒中，該平臺能夠構建理論上不受限制的RNA靶向載體。此外，Prof. Peer討論了利用該平臺在體內將修飾的mRNA遞送至特定細胞類型的新方法。最后，Prof. Peer跟大家分享了一些新的數據，這些數據展示了神經膠質瘤和轉移性卵巢癌中非常高效的基因組編輯方法。
Anna Collén, PhD
瑞典阿斯利康制藥公司生物制藥研發中心高級項目負責人
Title：VEGF-A modified mRNA in Cardiovascular Disease
論壇第二天下午第三個報告嘉賓是來自瑞典阿斯利康制藥公司生物制藥研發中心高級項目負責人Anna Collén，Dr. Anna Collén介紹了AstraZeneca開發的一種血管內皮生長因子（VEGF-A）mRNA的治療藥物AZD8601，報告指出心臟內遞送編碼VEGF-A的修飾mRNA可以實現VEGF-A的局部瞬時表達，能夠改善心肌梗塞患者的心室功能，最終使受損的心臟組織再生并達到治療患者的效果。此外，Dr. Anna向與會者展示了臨床前和Ph1study的臨床數據，并針對目前正在進行的EPICCURE Ph2a研究，探討了mRNA VEGF-A項目的未來計劃。
Biliang Zhang, PhD
廣州市銳博生物科技有限公司董事長
Title：mRNA Vaccine and Manufacturing
本屆論壇最后一個報告嘉賓是來自廣州市銳博生物科技有限公司董事長Biliang Zhang，Dr. Zhang帶來的報告主要圍繞mRNA疫苗與大規模生產展開。首先，Dr. Zhang在報告中簡單介紹了mRNA治療與疫苗、選擇mRNA疫苗的原因及其工作原理，指出mRNA的大規模制造是mRNA藥物和疫苗商業化面臨的一個挑戰。隨后，Dr. Zhang通過兩個Case Study詳細介紹了mRNA制造工藝和mRNA遞送系統（LNP制劑）。最后，Dr. Zhang結合RiboBio在寡核苷酸和RNA領域具有的豐富經驗、專業知識和可靠質量，詳細介紹了Oligonucleotide/mRNA藥物工藝開發、分析、CMC、API和商業制造等一系列服務流程。Dr. Zhang表示RiboBio通過與全球制藥公司合作，讓越來越多的創新RNA藥物進入了臨床階段，并終將造福全人類。
隨著最后一位報告嘉賓演講完畢，2020廣州核酸國際論壇（CNAF）也圓滿結束！通過與諾貝爾獎得主、美國科學院院士以及國內外核酸領域的知名專家與學者進行為期兩天的學術交流，簡直是一場核酸領域最前沿新發現/新技術的知識盛宴，大開眼界的同時終身受益匪淺。展望未來，第九屆廣州核酸國際論壇（CNAF）更加值得期待，相信在組委會、嘉賓和所有參會者協作支持下，將會是一場精彩絕倫的學術盛宴。2021年11月11日-12日，我們不見不散?。?！
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