Exosome新研究進展盤點（20210113）

Hepatology丨髓樣細胞特異性IL-6信號促進miR-223富集的外泌體生成，從而減輕與NAFLD相關的纖維化

IF：14.679 ?2020-11-24

背景與目的：非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）與許多細胞因子尤其是IL-6升高有關；但是，IL-6在NAFLD中的作用尚不清楚。這項研究的目的是研究髓樣特異性IL-6信號如何通過調節髓樣細胞中的抗纖維化microRNA-223來影響NAFLD。

方法與結果：招募NAFLD或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者和健康對照組，并測量血清IL-6和可溶性IL-6受體α（sIL-6Rα）水平。與對照組相比，NAFLD/NASH患者的血清IL-6和sIL-6Rα水平升高。IL-6水平與循環白細胞和單核細胞數量呈正相關。高脂飲食（HFD）喂養后，在Il6基因敲除（KO）和Il6受體A（Il6ra）條件性敲除KO小鼠中研究了IL-6在NAFLD中的作用。與野生型小鼠相比，由HFD喂養的Il6 KO小鼠肝臟損傷和纖維化程度更嚴重，但炎癥程度較輕。肝細胞特異性Il6ra KO小鼠脂肪變性和肝損傷更多，而髓樣特異性Il6ra KO小鼠肝浸潤性巨噬細胞和嗜中性粒細胞數量減少，這些細胞的細胞死亡增加，但肝纖維化程度比野生型小鼠高。從機理上講，HFD喂養的髓樣特異性Il6ra KO小鼠肝纖維化增加是由于抗纖維化miR-223的減少以及隨后帶有PDZ結合基序（TAZ）的miR-223靶基因轉錄激活因子的上調所致，這是一個眾所周知的促進NASH纖維化的因素。在體外，IL-6處理上調了外泌體生物發生相關基因，并隨后促進巨噬細胞釋放富含miR-223的外泌體，這些外泌體能夠通過外泌體轉移降低肝細胞中促纖維化TAZ的表達。最后，NAFLD患者中的血清IL-6和miR-223水平升高并相互關聯。

實驗結論：髓樣特異性IL-6信號通過外泌體將抗纖維化miR-223轉移到肝細胞中來抑制肝纖維化，為NAFLD治療提供了新的治療靶點。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236445/

Small丨通過全面分析不同類型的外泌體生物標記物：表面蛋白和miRNAs，實現精準癌癥診斷和分期監測

IF：11.459 ?2020-11-10

外泌體攜帶大量的生物學信息，被認為是早期癌癥診斷和預后的有前景的生物標志物。但關鍵在于，由于信息不足和假陽性信號高，單一類型的外泌體生物標志物分析不足以進行準確的癌癥診斷和分期監測。為了解決這一挑戰，本研究中，不同類型的外泌體生物標志物（表面蛋白：CD81、ephrin A型受體2和碳水化合物抗原19-9；miRNA：miR-451a、miR-21和miR-10b）的同步原位檢測是通過3D微流體芯片進行的，該芯片與量子點（QD）標記和囊泡融合技術結合使用。在微流控芯片有效捕獲外泌體后，通過使用三種具有相同激發和不同發射波長的量子點來實現多種外泌體蛋白質的定量，并引入了包裹三個精細工程分子信標的模擬病毒融合囊泡，可以超靈敏地檢測多種外泌體miRNAs，而不需要提取RNA。通過對不同類型的外泌體生物標記物進行綜合分析，可以大大避免假陽性率，并將癌癥診斷和分期監測的準確性提高到≈100％，這對于癌癥的有效治療和良好的預后至關重要。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33174389/

J Hematol Oncol丨用于癌癥研究的外泌體的分離和表征

IF：11.059 ?2020-11-10

外泌體是攜帶蛋白質、核酸、代謝產物和脂質的特定組合的細胞外囊泡子集。越來越多的證據表明，外泌體參與細胞間的通訊，并在許多生理和病理過程（包括癌癥的發展）的調節中扮演重要的分子載體。在正常和病理條件下，各種類型的細胞均會釋放外泌體，并且它們可以在多種體液中發現。此外，攜帶多種重要大分子的外泌體提供了一個改變細胞或組織狀態的窗口。它們在生物體液中的存在使其成為一種有吸引力的、微創的液體活檢方法，作為一種潛在的生物標志物，可用于癌癥的診斷、預測和監測。由于其生物相容性、低免疫原性和細胞毒性，外泌體在開發創新治療方法方面具有潛在的臨床應用價值。本文總結了用于癌癥研究的各種外泌體分離技術的最新進展。概述了在癌癥發展過程中外泌體在調節腫瘤轉移、耐藥性和免疫調節中的功能。最后，本文討論了基于外泌體的液體活檢和治療藥物臨床開發的前景和挑戰。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168028/

Mol Ther丨癌癥分泌的外泌體miR-1468-5p通過淋巴管免疫抑制性重編程促進腫瘤免疫逃逸

IF：8.986 ?2020-12-31

癌癥相關的淋巴管內皮細胞（LEC）是抗腫瘤免疫反應效應子的一個活躍屏障。但是，目前尚不清楚LECs在腫瘤微環境（TME）中是如何產生免疫抑制的。外泌體miRNAs最近被發現與TME中的細胞間串擾有關。本研究報道了一種機制模型，通過宮頸癌分泌的、外泌體包裹的miR-1468-5p促進淋巴性PD-L1上調和淋巴管生成，從而損害T細胞免疫。隨后，外泌體miR-1468-5p通過直接靶向SOCS1啟動子中的HMBOX1，表觀遺傳地激活LECs中的JAK2/STAT3途徑，從而激活免疫抑制程序，使癌細胞能夠逃避抗癌免疫。此外，臨床數據顯示，血清外泌體miR-1468-5p水平高與宮頸癌（CCa）患者的TME免疫抑制狀態和不良預后相關。總之，本研究結果表明，癌癥分泌的外泌體miR-1468-5p指示LECs形成一個完整的免疫抑制TME成分，并且可能是CCa的預后生物標志物和治療靶標。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33388421/

Theranostics丨心臟telocytes通過外泌體miRNA-21-5p靶向的cdip1沉默來抑制心肌微血管內皮細胞凋亡，從而改善心肌梗塞后的血管生成

IF：8.579 ?2021-1-1

背景&目的：促進缺血性心肌中的心臟血管生成是心肌梗死（MI）后修復和再生心肌的關鍵策略。目前，仍在尋求有效的方法來輔助內皮細胞的存活，避免缺血性心肌中的細胞凋亡并實現長期的心臟血管生成。本研究調查了心肌梗死期間心臟Telcoyte（CT）-內皮細胞的通訊是否會抑制細胞凋亡并促進內皮細胞的存活，從而促進心臟血管生成。

研究結果：CTs通過CT外泌體的強旁分泌作用對MI產生治療作用，以促進CMECs的凋亡抑制和存活，并促進心臟血管生成。本研究揭示了CT-內皮細胞通信抑制病理生理心肌內皮細胞凋亡并促進其的存活的新機制。CT外泌體miRNA-21-5p靶向并沉默Cdip1（cell death inducing p53 target 1）基因，從而下調活化的caspase-3，從而抑制了缺血和低氧條件下受體內皮細胞的凋亡，促進MI后血管生成和再生。

實驗結論：本研究首次表明CTs通過外泌體miRNA-21-5p靶向的Cdip1沉默來抑制心肌微血管內皮細胞凋亡，從而改善心肌梗死血管生成。相信這些新發現以及細胞和分子機制的發現，將為定制新的心臟細胞治療和無細胞治療，以恢復受損心肌的功能和結構再生提供新的機會。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391543/