Adv Sci (Weinh)丨肺氣溶膠遞送Let-7b microRNA通過靶向腫瘤免疫微環境對肺癌發生產生顯著的抑制作用
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IF：16.801? 2021年7月8日
MicroRNAs是肺癌預防和治療的潛在候選靶標。一個主要的限制是缺乏有效的遞送系統來直接將miRNA遞送到癌細胞，同時限制全身性暴露。通過吸入遞送miRNA是預防高危人群肺癌的潛在策略。本研究調查了霧化let-7b miRNA治療在肺癌預防中的功效。Let-7b顯示出對 B[a]P（苯并芘）誘導的肺腺瘤有明顯的抑制作用，并且無明顯的副作用。對來自于原發性腫瘤的腫瘤浸潤性T細胞的單細胞RNA測序顯示，Let-7b轉錄后抑制腫瘤微環境中PD-L1和PD-1的表達，表明let-7b miRNA可能體內促進抗腫瘤免疫。Let-7b治療降低了CD8+ T細胞中PD-1的表達，并降低了肺腫瘤細胞中PD-L1的表達。結果表明，這種霧化的let-7b mimic是一種很有前景的肺癌預防方法，并且let-7b的體內腫瘤抑制作用至少部分是通過下調腫瘤中的PD-L1和/或CD8+ T細胞上的PD-1的免疫促進作用來介導的。這些變化增強了抗腫瘤CD8+ T細胞免疫反應，并最終導致腫瘤抑制。
Fig1. KVax聯合霧化let-7b miRNA治療LKR13移植瘤的療效
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34236760/
Nat Commun丨miRNA-455-5p和-3p均抑制HIF-2α表達并協同調節軟骨穩態
IF：14.913? 2021年7月6日
骨關節炎（OA）是最常見的衰老相關關節疾病，是由細胞外基質合成和降解之間的不平衡引起的。本研究發現microRNA-455 (miR-455)的兩條鏈-5p和-3p均被Sox9上調，Sox9是軟骨分化和功能的必需轉錄因子。miR-455-5p和-3p在正常關節軟骨的人類軟骨細胞和小鼠原代軟骨細胞中均高表達。研究人員生成了miR-455敲除小鼠，發現在6個月大時觀察到酷似OA的軟骨退變和軟骨退變相關基因的表達升高。使用基于細胞的miRNA靶標篩選系統，研究人員將HIF-2α（一種軟骨穩態分解代謝因子）鑒定為miR-455-5p和-3p的直接靶標。此外，miR-455-5p和-3p的過表達可保護小鼠OA模型中的軟骨退變，證明其潛在的治療價值。此外，在6個月大的miR-455敲除軟骨中敲低HIF-2α可以挽救軟骨退變相關基因的表達升高。這些數據表明，miRNA的兩條鏈靶向同一基因來調節關節軟骨穩態。
Fig2. miR-455s在OA中的潛在治療作用
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230481/
J Clin Invest丨MicroRNA-26a-3p通過防止海馬神經元異常來挽救雄性大鼠的抑郁樣行為
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IF：14.800? 2021年7月6日
抑郁癥是一種與特定大腦區域內的神經元異常相關的神經精神疾病。本研究篩選了海馬齒狀回（DG）中的microRNA（miRNA）表達譜，發現miR-26a-3p在抑郁癥大鼠模型中顯著下調，而DG區域內miR-26a-3p表達的上調挽救了由壓力暴露引起的神經元退化和抑郁樣表型，這些影響似乎是由PTEN通路介導的。正常對照大鼠DG區域內miR-26a-3p的敲低可誘導抑郁樣行為，這種作用伴隨著PTEN-PI3K/Akt信號通路的激活，以及通過抑制自噬、突觸可塑性受損和促進神經元凋亡引起的神經元退化。總之，這些結果表明海馬DG內的miR-26a-3p缺失介導了神經元異常，導致了抑郁樣行為的表現。該miRNA可作為治療抑郁癥的潛在治療靶點。
Fig3. miR-26a-3p挽救雄性大鼠抑郁樣行為的模型圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228643/
Circulation丨MicroRNA-21控制動脈粥樣硬化病變中細胞凋亡的晝夜節律調節
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IF：29.691? 2021年7月8日
背景：部分由無效胞葬作用形成的壞死核心增加了動脈粥樣硬化斑塊破裂的風險。microRNAs通過調節胞葬作用和巨噬細胞凋亡促進壞死核心的形成。動脈粥樣硬化斑塊破裂發生在清晨的頻率增加，表明斑塊易損性的晝夜變化。盡管晝夜節律在動脈粥樣硬化中發揮作用，但控制斑塊組成和破裂易感性的分子鐘輸出途徑尚不清楚。
結果：Apoe-/-小鼠的分子鐘基因表達、病灶細胞凋亡和壞死核心大小均受到晝夜調控。胞葬作用與活躍期開始時細胞凋亡的晝夜增加不匹配。然而，與細胞凋亡平行的是，小鼠動脈粥樣硬化主動脈中來回擺動的Mir21鏈表達水平降低。Mir21敲除消除了細胞凋亡的晝夜節律調節并減少了壞死核心的大小，但不影響核心時鐘基因表達。此外，敲除Mir21上調了動脈粥樣硬化主動脈中Xaf1（促凋亡XIAP相關因子1）的表達，從而消除了Xaf1的晝夜節律表達。Mir21的抗細胞凋亡作用是通過兩條Mir21鏈的非典型靶向Xaf1所介導的。BM細胞中的Mir21敲除也減少了動脈粥樣硬化和壞死核心的大小。在人類動脈粥樣硬化病變中證實了時鐘基因表達的晝夜節律調節。細胞凋亡晝夜來回擺動與XAF1表達同相，與Mir21鏈的清晨峰反相。
結論：研究結果表明，動脈粥樣硬化病變中的分子鐘誘導巨噬細胞中由晝夜節律Mir21表達調節的細胞凋亡晝夜節律，而這與胞葬作用不匹配，從而增加壞死核心的大小。
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原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233454/
Cell Mol Life Sci丨microRNA動態表達調節iNKT細胞
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IF：9.263? 2021年7月8日
恒定自然殺傷T細胞（iNKT）是小鼠中普遍存在的先天樣T細胞群，但在人類中非常罕見，它們在抗菌免疫、腫瘤排斥和炎癥疾病過程中對于調節先天性和適應性免疫反應至關重要。已經鑒定出多種轉錄因子和信號分子有助于iNKT細胞選擇和功能分化。然而，負責調節和維持iNKT種群的完整分子網絡仍不清楚。MicroRNAs（miRNAs）是一類豐富的進化保守的小非編碼RNAs，可在轉錄后調節基因表達。之前的報道利用Dicer突變小鼠揭示了miRNAs在iNKT細胞發育和功能中的重要作用。本文討論了已報道的單個miRNAs在iNKT細胞中的新興作用，包括miR-150、miR-155、miR-181、let-7、miR-17~92簇和miR-183-96-182簇。iNKT細胞的發育、分化、穩態和功能很可能是通過主轉錄因子、信號分子和動態表達的miRNAs之間的相互作用的多層網絡進行協調的。本文為動態表達miRNAs控制iNKT細胞分化和功能的分子機制提供了一個全面觀點。
Fig4. microRNA動態表達介導iNKT細胞發育
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34236444/
