乳腺癌是全球女性中最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率最高。盡管在預防、早期診斷和個體化治療方面取得了相當大的進展，但由于復發(fā)、遠處轉移和化療耐藥，乳腺癌仍然是癌癥相關死亡的第二大原因。癌癥干細胞（CSCs）（也稱為腫瘤啟始細胞）被定義為具有自我更新、腫瘤啟始和腫瘤維持能力的腫瘤細胞亞群。CSCs在白血病和包括乳腺癌在內的許多實體瘤中都有記錄。此外，CSCs被認為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)、轉移和化療耐藥的“種子”。因此，研究維持CSC特性的機制可能為乳腺癌治療提供新的策略。

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自首次觀察到Warburg效應以來，代謝重編程已成為腫瘤細胞的一個標志。腫瘤細胞改變代謝模式以滿足維持惡性特性的能量需求。至于CSCs，之前的報道已經確定了代謝重編程對于干細胞的命運和行為至關重要。例如，胰腺非CSCs依賴于高度糖酵解代謝，而胰腺CSCs強烈依賴線粒體OXPHOS，但是當使用線粒體抑制劑二甲雙胍處理CSCs時，二甲雙胍耐藥的CSCs通過增加MYC的表達來增強糖酵解能力并促進CSCs的生存，從而逆轉了代謝表型向非CSCs的轉變。它提出代謝相關基因在調節(jié)代謝重編程中發(fā)揮重要作用，并為消除CSCs提供了新的治療靶點。然而，CSCs代謝和干性維持的復雜機制仍不完全清楚。

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長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）是一類長度超過200個核苷酸、蛋白編碼潛力有限的轉錄本。近年來，lncRNAs因其在增殖、凋亡、轉移、代謝、耐藥性和干性維持等多種生物過程中的新興功能而成為研究熱點。此外，lncRNAs通過調節(jié)細胞核中的核結構和轉錄，以及影響細胞質中mRNA的穩(wěn)定性、翻譯和翻譯后修飾，可作為基因表達的關鍵調節(jié)因子之一。盡管越來越多的證據表明lncRNAs在CSCs中經常失調，但只有少數的lncRNAs在功能上被鑒定出來。幸運的是，在之前的研究中，研究人員使用微陣列分析在乳腺CSCs和非CSCs之間確定了一組BCSC特異性lncRNAs。一種新的代謝相關lncRNA lncROPM（磷脂代謝調節(jié)因子），預測其靶向磷脂代謝相關的PLA2G16，引起了研究人員的極大關注。

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PLA2G16（第XVI磷脂酶A2），也稱為PLAAT3、H-REV-107、HRASLS3（Ha-RAS樣抑制因子 3）和AdPLA2（脂肪特異性PLA2），首先被認為是通過在H-RAS抗性小鼠成纖維細胞中抑制Ras介導的轉化的腫瘤抑制因子。此外，PLA2G16過表達阻礙了卵巢癌細胞增殖并有助于細胞凋亡。相反，Irina Nazarenko等發(fā)現(xiàn)PLA2G16不僅在非小細胞肺癌中誘導細胞增殖，導致患者預后不良，而且在胃癌、結腸癌和直腸癌中上調，說明PLA2G16在這些腫瘤中發(fā)揮致癌作用。有趣的是，PLA2G16后來被歸類為磷脂酶A2家族成員，并通過催化磷脂sn-2酯鍵的水解參與磷脂代謝。磷脂的sn-2位通常富含花生四烯酸（AA）或其他不飽和脂肪酸，它們是重要的細胞代謝物，可以介導腫瘤發(fā)生和進展過程中的各種信號轉導。此外，PLA2G16在脂肪組織中過表達并促進脂肪細胞脂解，表明PLA2G16對脂質代謝有很大影響。迄今為止，越來越多的數據表明PLA2G16有助于腫瘤生長、轉移和耐藥性。然而，PLA2G16是否通過改變脂質代謝途徑促進腫瘤進展，以及PLA2G16在CSCs中的功能尚未見文獻報道。

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近日，Journal of Hematology & Oncology（IF17.388）期刊在線發(fā)表了題為A novel lncRNA ROPM-mediated lipid metabolism governs breast cancer stem cell properties的研究論文。報道了一個新型lncROPM在BCSCs中高表達，強調了lncROPM及其靶標PLA2G16在維持BCSC特性方面起著至關重要的作用，并可能作為BCSCs或其他癌癥干細胞的生物標志物。揭示了靶向lncROPM-PLA2G16信號軸可能是一種乳腺癌患者的新治療策略。

本研究利用微陣列在乳腺CSCs（BCSCs）中鑒定了一個新型lncROPM（磷脂代謝調節(jié)因子），并通過qRT-PCR在乳腺癌細胞和組織的BCSCs中進行了驗證。首先發(fā)現(xiàn)lncROPM在BCSCs中高表達，并位于BCSCs的細胞質中。隨后，研究人員在兩個乳腺癌隊列和TANRIC數據庫（TCGA-BRCA，RNAseq數據）中評估了lncROPM的臨床意義，發(fā)現(xiàn)增強的lncROPM存在于臨床乳腺腫瘤和其他實體瘤中，并且與乳腺癌患者的惡性分級/分期和不良預后呈正相關。接著，通過功能獲得性和功能缺失性實驗以研究lncROPM在體外和體內對BCSCs的作用，結果表明lncROPM是維持體外和體內BCSCs特性所必需的。