循環miR-181是肌萎縮性脊髓側索硬化癥的預后生物標志物
發表期刊：Nat Neurosci
影響因子：24.884
發表時間：2021年10月28日
肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS）是人類運動神經元系統的一種無情的神經退行性疾病，其進展速度的變異性限制了臨床試驗的療效。因此，更好的預后將促進治療進展。本研究在252名具有詳細臨床表型的患者中探索了血漿細胞游離microRNAs（miRNAs）作為ALS預后生物標志物的潛力。首先，研究人員在一個縱向隊列中確定了血漿水平在疾病過程中保持穩定的miRNAs。接下來，研究人員發現高水平的 miR-181（一種神經元富集的miRNA）在獨立發現和復制隊列（分別為126和122名患者）中預測的死亡風險超過兩倍。miR-181的性能類似于神經絲輕鏈（NfL），當兩者結合在一起時，miR-181+NfL建立了一個具有優越預后能力的新型RNA-蛋白質生物標志物對。因此，單獨的血漿miR-181和基于miR-181 + NfL的新型miRNA-蛋白質生物標志物方法提高了患者分層的準確性。基于miR-181的ALS生物標志物鼓勵額外的驗證，并可能增強臨床試驗的能力。
Fig1. miR-181是ALS的預后生物標志物
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711961/
MicroRNA-15a/16-1通過破壞Kupffer細胞和Tregs之間的通訊來預防肝細胞癌
發表期刊：Gastroenterology
影響因子：22.682
發表時間：2021年10月19日
背景與目的：肝細胞癌（HCC）的特征在于調節性T細胞（Tregs）的腫瘤內積累，這會抑制抗腫瘤免疫。本研究旨在研究microRNAs如何調節HCC中的免疫抑制。
結果：通過水流動力學注射（HDI）將AKT/Ras或c-Myc注射到小鼠體內導致Treg的肝臟富集，減少細胞毒性T細胞（CTLs）和HCC的發展。HCC損害了AKT/Ras和c-Myc小鼠Kupffer細胞（KCs）中的microRNA-15a/16-1生物發生。microRNA-15a/16-1的HDI完全阻止了AKT/Ras和c-Myc小鼠的HCC，而對照組小鼠100%死于HCC。在治療上，microRNA-15a/16-1促進了兩種小鼠模型中HCC的消退。MicroRNA-15a/16-1損害了Tregs的肝臟富集和增加了肝臟CTLs。機制上，觀察到血清CCL22（C-C基序趨化因子22）和AKT/Ras和c-Myc小鼠KCs中Ccl22的轉錄顯著增加。MicroRNA-15a/16-1通過抑制激活Ccl22轉錄的NF-κB來防止KCs過度產生CCL22。通過減少CCL22與Treg上CCR4的結合，microRNA-15a/16-1削弱了Treg的趨化性。破壞microRNA-15a/16-1和NF-κB之間的相互作用會削弱microRNA-15a/16-1預防肝臟Treg積累和HCC的能力。CD8+ T細胞的缺失和CCL22的額外處理恢復了HCC的生長，而miR-15a/16完全阻止了HCC的生長。
結論：MicroRNA-15a/16-1通過阻斷CCL22介導的KCs和Tregs之間的通訊來減弱免疫抑制。MicroRNA-15a/16-1代表了一種針對HCC的潛在免疫療法。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678217/
腫瘤塊浸潤前沿的空間解剖能夠發現膠質母細胞瘤侵襲的新型microRNA驅動因子
?
發表期刊：Adv Sci (Weinh)
影響因子：16.806
發表時間：2021年11月1日
Fig3. GBMINV和GBMTC細胞之間差異表達的miRNAs
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34719887/
細胞microRNA-127-3p通過下調SKP2抑制致癌皰疹病毒誘導的轉化和腫瘤發生
發表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發表時間：2021年11月3日
卡波西肉瘤相關皰疹病毒（KSHV）導致內皮腫瘤KS，這是撒哈拉以南非洲地區發病率和死亡率的主要原因。已知KSHV編碼的microRNAs（miRNAs）在病毒腫瘤發生中發揮重要作用。然而，宿主miRNAs在KS腫瘤發生中的作用仍然未知.本研究對KS異種移植模型中細胞轉錄組的高通量小RNA測序顯示miR-127-3p是下調最顯著的miRNAs之一，并在KS患者組織中對其進行了驗證。研究發現miR-127-3p的恢復通過直接靶向癌基因SKP2抑制了KSHV驅動的細胞轉化和增殖，并誘導G1細胞周期停滯。通過使用基因編輯破壞SKP2信使RNA（mRNA）中的miR-127-3p靶位點，可以挽救miR-127-3p誘導的G1期阻滯。機制上，miR-127-3p介導的SKP2抑制可上調CDK（細胞周期蛋白依賴性激酶）抑制劑p21Cip1，并下調cyclin E、cyclin A和CDK2，從而激活RB蛋白腫瘤抑制通路，并抑制E2F和Myc（對KSHV腫瘤發生至關重要的關鍵癌蛋白轉錄因子）的轉錄活性。因此，在miR-127-3p誘導的細胞周期停滯期間的代謝組學分析揭示了dNTP庫的顯著消耗，這與RB介導的關鍵dNTP生物合成酶的抑制一致。此外，KS異種移植小鼠模型中的miR-127-3p重建通過在體內靶向SKP2來抑制KSHV陽性腫瘤生長。這些發現確定了之前未被鑒定的miR-127-3p在KS中的腫瘤抑制功能，并證明miR-127-3p/SKP2軸是一種可行的治療KS的策略。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34725152/
腎小球內皮細胞來源的microRNA-192調節特發性膜性腎小球腎炎中腎連接素的表達
發表期刊：J Am Soc Nephrol
影響因子：10.121
發表時間：2021年11月1日
?
背景：與足細胞抗原結合的自身抗體會導致特發性膜性腎小球腎炎（iMGN）。然而，由于腎小球濾過屏障（GFB）具有大小選擇性，抗體幾乎無法穿透，因此自身抗體如何到達上皮下間隙仍然不清楚。
結果：腎小球內皮細胞（GEC）來源的miR-192-5p和足細胞來源的miR-378a-3p在iMGN患者的尿液和腎小球中上調，而腎小球NPNT減少。miR-192-5p的過表達和嗎啉代介導的npnt敲低誘導了水腫、蛋白尿和足細胞消失，類似于斑馬魚中足細胞衍生的miR-378a-3p。研究發現腎小球基底膜（GBM）的結構變化，增加了透明度、分裂和分層，尤其是內層板，類似于iMGN晚期的超微結構。在npnt-knockdown斑馬魚模型中，IgG大小的納米顆粒積聚在GBM的內層板和致密板的透明區域。在足細胞特異性Npnt敲除小鼠中進一步證實了裂隙隔膜蛋白的丟失和GBM的嚴重結構損傷。GECs通過旁分泌方式轉移含有miR-192-5p的外泌體來下調足細胞NPNT。
結論：足細胞NPNT對適當的腎小球過濾功能和GBM結構非常重要，并受GEC衍生的miR-192-5p和足細胞衍生的miR-378a-3p調節。我們假設GBM中NPNT的缺失是iMGN初始病理生理學的重要組成部分，并且使足細胞抗原的自身抗原性和iMGN中的上皮下免疫復合物沉積成為可能。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716242/
