新型lncRNA ROPM介導的脂質代謝控制乳腺癌干細胞特性
發表期刊：J Hematol Oncol
影響因子：17.388
發表時間：2021年10月29日
背景：癌癥干細胞（CSCs）被認為是導致腫瘤發生、復發、轉移和耐藥性的主要原因，導致患者臨床預后不良。長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）已成為癌癥發展和進展的關鍵調節因子。然而，有報道稱參與CSCs的lncRNAs數量有限。
結果：lncROPM在BCSCs中高表達。增強的lncROPM存在于臨床乳腺腫瘤和其他實體瘤中，并且與乳腺癌患者的惡性分級/分期和不良預后呈正相關。功能獲得性和功能缺失性實驗表明lncROPM是維持體外和體內BCSCs特性所必需的。機制上，lncROPM通過直接結合PLA2G16的3′-UTR來調節PLA2G16的表達，從而增加mRNA的穩定性。PLA2G16的增加顯著促進了BCSCs中磷脂代謝和游離脂肪酸特別是花生四烯酸的產生，從而激活PI3K/AKT、Wnt/β-catenin和Hippo/YAP信號，最終參與了BCSCs干性的維持。重要的是，lncROPM和PLA2G16與臨床乳腺癌患者的腫瘤惡性程度、復發、化療耐藥和不良預后密切相關。使用臨床治療藥物如阿霉素、順鉑或他莫昔芬聯合Giripladib（一種細胞質磷脂酶A2抑制劑），在體外和體內均明顯有利于消除乳腺癌中的BCSCs和腫瘤發生。
結論：本研究強調了lncROPM及其靶標PLA2G16在維持BCSC特性中發揮了關鍵作用，并可能作為BCSC或其他癌癥干細胞的生物標志物。靶向lncROPM-PLA2G16信號軸可能是一種新的乳腺癌治療策略。
Fig1. 新型代謝相關lncROPM在BCSCs中高表達
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715882/
Hilnc的缺失通過結合IGF2BP2來預防飲食誘導的肝脂肪變性
發表期刊：Nat Metab
影響因子：13.511
發表時間：2021年11月8日
Hedgehog（Hh）信號通路在調節肝臟脂質代謝及相關疾病中發揮著關鍵作用。然而，人們對其潛在的機制知之甚少。本研究發現Hh信號通路誘導了一個之前未定義的長鏈非編碼RNA（Hilnc，Hedgehog信號誘導的長鏈非編碼RNA），其控制肝臟脂質代謝。Hilnc啟動子區域中Gli結合位點的突變（HilncBM/BM）降低了Hilnc在體外和體內的表達。HilncBM/BM和Hilnc敲除小鼠通過減弱過氧化物酶體增殖物激活受體信號通路對飲食誘導的肥胖和肝脂肪變性具有抵抗力，因為Hilnc直接與IGF2BP2相互作用以增強Pparγ mRNA的穩定性。此外，研究還確定了一種潛在的功能性人類Hilnc同源物h-Hilnc，其在調節細胞脂質代謝方面具有相似的功能。這些發現揭示了Hh-Hilnc-IGF2BP2信號軸在脂質代謝中的關鍵作用，并提出了治療飲食誘導的肝脂肪變性的潛在治療靶點。
Fig2. 缺失Hilnc可減少原代肝細胞的脂質堆積，防止飲食誘導的肝脂肪變性
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34750570/
長鏈非編碼RNA Linc00173調節小細胞肺癌的葡萄糖代謝和多藥化療耐藥性：靶向治療的潛在分子panel
發表期刊：Molecular Therapy
影響因子：11.454
發表時間：2021年11月8日
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長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）與腫瘤發生和代謝改變有關。之前的研究已經確定了lncRNA Linc00173在小細胞肺癌（SCLC）中的致癌功能，但其詳細機制仍有待完全闡明。本研究發現Linc00173通過重編程葡萄糖代謝在SCLC的化療耐藥中發揮關鍵作用。通過磷酸化YB1（Y-Box結合蛋白1），Linc00173刺激YB1結合的葡萄糖代謝酶HK2和G6PD的翻譯，從而激活糖酵解和戊糖磷酸途徑（PPP）。Linc00173和HK2/G6PD的表達水平在來自SCLC患者的46個組織樣本中顯示出正相關。此外，研究人員證明了HK2和G6PD的抑制劑3-BrPA和RRx-001在體外和體內（包括PDX模型）均表現出與化學療法的協同抗腫瘤作用。本研究首次確定了Linc00173/YB1軸誘導SCLC中葡萄糖代謝重組的機制，表明葡萄糖代謝酶HK2和G6PD可能是SCLC治療的潛在靶點。
Fig3. Linc00173調節SCLC葡萄糖代謝和多藥化療耐藥性的模型示意圖
原文鏈接：http://www.sciencedirect.com.group25-s.aronip.com/science/article/abs/pii/S1525001621005748
GAS6-AS1/YBX1/MYC軸的抑制治療可抑制急性髓系白血病的細胞增殖和疾病進展
發表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發表時間：2021年11月9日
背景：急性髓系白血病（AML）是成人中最常見的白血病類型。盡管進行了大量的研究工作，但在過去的四十年里，它的治療并沒有顯著改善。迫切需要新的分子靶向療法。原癌基因 c-Myc（MYC）由于其在多個信號級聯中具有反式激活作用而成為一個有吸引力的靶點。MYC的失調被認為是腫瘤發生所需的一系列致癌事件之一。然而，關于MYC失調的機制以及長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在AML中參與MYC失調的時間長短，目前的知識有限。
結果：研究發現GAS6-AS1在AML中過表達，其異常功能導致更具侵襲性的白血病表型和較差的生存預后。揭示了GAS6-AS1直接結合YBX1（Y-box結合蛋白1）以促進其與MYC的相互作用，導致MYC反式激活和IL1R1、RAB27B及其他與白血病進展相關的MYC靶基因的上調。此外，基于慢病毒的GAS6-AS1沉默抑制了體內白血病的進展。
結論：本研究結果揭示了GAS6-AS1作為致癌lncRNA在AML進展和預后預測中的作用。證明了針對GAS6-AS1/YBX1/MYC軸的靶向治療抑制了AML細胞增殖和疾病進展。本研究對lncRNA相關MYC驅動的白血病發生的見解可能有助于開發新的抗白血病治療策略。
Fig4. GAS6-AS1相關致癌軸和治療策略的機制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34753494/
C-Myc激活的長鏈非編碼RNA LINC01050通過充當miR-7161-3p海綿來調節SPZ1表達，從而促進胃癌生長和轉移
發表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發表時間：2021年11月8日
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背景：越來越多的證據表明，長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在癌癥發展中發揮著重要作用。然而，大多數lncRNAs在人胃癌中的作用尚不完全清楚。本研究探索了一種新型c-Myc激活的lncRNA LINC01050在胃癌進展中的作用。
結果：LINC01050在胃癌中顯著上調，其高表達與預后不良呈正相關。研究發現轉錄因子c-Myc直接與LINC01050啟動子區域結合并激活其轉錄。此外，LINC01050的過表達被證實可促進體外胃癌細胞增殖、遷移、侵襲、上皮間質轉化，以及促進體內腫瘤生長。同時，其敲低抑制了體外胃癌細胞的增殖、遷移、侵襲、上皮間質轉化，以及抑制了體內腫瘤的生長和轉移。此外，機制研究發現，LINC01050作為分子海綿吸收細胞質miR-7161-3p，降低 miR-7161-3p介導的SPZ1翻譯抑制，從而促進胃癌進展。
結論：總的來說，本研究結果確定了一種新型胃癌相關lncRNA LINC01050，其被c-Myc激活。LINC01050可能被認為是胃癌的潛在治療靶點。
Fig5. c-Myc激活的lncRNA LINC01050通過充當miR-7161-3p海綿來調節SPZ1表達，從而促進胃癌生長和轉移的機制模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34749766/
