microRNA簇通過調節SNCG控制脂肪細胞分化和脂肪組織擴張
發表期刊：Adv Sci (Weinh)
影響因子：16.806
發表時間：2021年12月13日
H19X編碼的miR-424(322)/503簇調節多種細胞功能。本研究首次報道它也是脂肪量膨脹的關鍵。在小鼠中刪除這個miRNA簇會導致肥胖，同時增加早期脂肪細胞祖細胞和肥大脂肪細胞池。功能缺失性和獲得性實驗以及RNA測序表明miR-424(322)/503調節一個參與白色脂肪細胞分化和定型的保守遺傳程序。從機制上講，已證明miR-424(322)/503靶向γ-Synuclein（SNCG），該因子通過控制脂肪細胞中的代謝功能來介導該程序重排，從而允許脂肪細胞分化和脂肪組織增大。因此，小鼠和肥胖人群中miR-424(322)的減少與脂肪和外周血中SNCG的增加共分離，作為肥胖的相互排斥特征，在體重減輕后正?；Ｔ摂祿沂玖艘环N以前未知的通過miR-424(322)/503靶向SNCG嚴格控制脂肪量膨脹的調節機制。
Fig1. 在miR-424(322)/503降低的條件下，增強SNCG的分泌會加劇脂肪生成
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34898027/
人類miRNA miR-675抑制DUX4表達，可用于治療面肩肱型肌營養不良癥
發表期刊：Nat Commun
影響因子：14.913
發表時間：2021年12月8日
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面肩肱型肌營養不良癥（FSHD）是一種潛在的破壞性肌病，由骨骼肌中DUX4基因的去抑制引起。有效的治療方法可能包括抑制DUX4。RNA干擾（RNAi）是一種有效抑制DUX4的方法，研究人員之前描述了一種RNAi基因療法，可使用工程化的microRNAs在FSHD細胞和小鼠中實現DUX4沉默。本研究報告了一種使用源自lncRNA H19的天然microRNA miR-675指導RNAi對抗DUX4的策略。人miR-675抑制FSHD細胞模型中的DUX4表達和相關結果。此外，使用基因療法遞送miR-675可保護肌肉免受小鼠DUX4相關死亡的影響。最后，研究發現三個已知的miR-675上調小分子在FSHD患者來源的肌管中抑制DUX4和DUX4激活的FSHD生物標志物。本研究是第一項利用RNAi機制展示小分子抑制顯性疾病基因的研究。
Fig2. miR-675保護小鼠骨骼肌免受DUX4誘導的肌肉損傷
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880230/
Msi2介導的MiR7a-1加工抑制促進肌生成
發表期刊：J Cachexia Sarcopenia Muscle
影響因子：12.910
發表時間：2021年12月8日
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背景：大多數參與肌生成的microRNAs（MiRs）是轉錄調控的。MiR生物發生在肌生成中的作用尚未明確。RNA結合蛋白Musashi 2（Msi2）被認為是腫瘤發生和干細胞增殖的主要驅動因素之一。Msi2在肌生成中的功能尚未被探索。本研究試圖探索Msi2在肌生成和肌肉干細胞（MuSC）衰老中調控MiRs的生物發生。
結果：本研究確定了一個由一對RNA結合蛋白Msi2和HuR控制的轉錄后調控級聯反應。盡管Msi2在其他細胞類型中具有促增殖功能，但它在分化的肌肉細胞中富集并促進MuSC分化。Msi2與另一種RNA結合蛋白HuR協同作用，以Msi2劑量依賴性方式抑制MiR7a-1的生物發生，以調節晝夜節律核心振蕩器復合體Cry2關鍵成分的翻譯。由MiR7a-1介導的Cry2下調（0.6倍，與對照相比，P<0.05）抑制MuSC分化。這種級聯的破壞導致MuSCs的分化缺陷。在老化肌肉中，Msi2（0.3倍，與對照相比，P<0.01）表達下降，Cry2蛋白水平也降低（0.5倍，與對照相比，P<0.05），表明Msi2-介導的轉錄后調控級聯反應可能歸因于衰老骨骼肌中肌肉再生能力的下降。
結論：本研究結果確定了一種新的轉錄后級聯調節肌生成的機制。這一級聯反應在骨骼肌老化時被破壞，導致肌肉再生能力下降。
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Fig3. Msi2和HuR通過MiR7a-1上調Cry2促進肌發生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34877814/
SARS-CoV-2表達一種類似microRNA的小RNA，能夠選擇性地抑制宿主基因
發表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發表時間：2021年12月13日
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全基因組重復（WGDs）長期以來被認為是由于在這些事件期間產生的旁系同源物的新功能化而導致形態復雜性急劇增加的因果機制。然而，另一種假設認為，大多數旁系同源物的保留背后不是新功能化，而是預期基因產物的相互連接程度，以及WGD本身的模式。本研究通過檢查有顎類脊椎動物和螯肢節肢動物中microRNAs (miRNAs) 的分布、表達和分子進化來探索WGD的原因和后果。研究發現，雖然miRNA旁系同源物的數量與譜系內經歷的WGD的數量一致，但這些旁系同源物中很少有種子序列發生變化，因此相對于它們的mRNA靶標而言，它們在功能上是等效的。盡管如此，在有顎類動物中，盡管1R同源四倍體化事件后旁系同源物的保留在兩個亞基因組中相似，但有顎類2R異源四倍體化事件產生的旁系同源物在一個亞基因組上保留的數量相對于第二個亞基因組更多，其中在首選亞基因組上發現的miRNA顯示出成熟miRNA轉錄本的更高表達和前體miRNA序列的較慢分子進化。重要的是，WGDs不會導致miRNA新穎性的產生，也不與復雜性的增加相關。相反，基因組本身中miRNA種子序列的數量不僅與復雜化實例更好地相關，而且從機制上解釋了為什么在建立新的miRNA家族時復雜性會增加。
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Fig4. vmiR-5p與Argonaute相關并具有抑制宿主轉錄水平的能力
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903581/
血清miR-144-3p檢測心臟移植患者急性細胞排斥反應的診斷價值
發表期刊：J Heart Lung Transplant
影響因子：10.247
發表時間：2021年12月8日
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背景：急性細胞排斥反應（ACR）心臟移植的一個重要并發癥，開發用于早期診斷的無創方法在臨床實踐中具有重要意義。本研究進行了一項非靶向轉錄組學研究，重點是鑒定血清miRNAs，以評估其檢測排斥反應的診斷準確性。
結果：在發現階段，26個改變的miRNAs被鑒定為檢測ACR的潛在標志物。miR-144-3p顯示出最好的結果，它是唯一一個AUC大于0.95，檢測Grade≥2R ACR的分子，當將Grade 1R ACR與非排斥組進行比較時，其水平顯示出顯著差異。在驗證階段，研究人員證實了這一發現，它對臨床相關排斥（Grade≥2R=0.801，p<0.0001），檢測輕度排斥（Grade 1R AUC=0.631，p<0.01）具有極好的診斷能力，并且是ACR存在的一個獨立預測因素（優勢比為14.538，p<0.01）。
結論：ACR與特定血清miRNAs的差異表達相關，這些miRNAs與發作的嚴重程度相關。循環miR-144-3p是一種候選的無創ACR生物標志物，可能有助于改善對心臟移植患者的監測。
Fig5. 驗證階段miR-144-3p表達
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34895840/
