miR-146a impedes the anti-aging effect of AMPK via NAMPT suppression and NAD +/SIRT inactivation
miR-146a通過NAMPT抑制和NAD+/SIRT失活阻礙AMPK的抗衰老作用
發表期刊：Signal Transduct Target Ther
影響因子：18.187
發表時間：2022年3月4日
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）對于sirtuin（SIRT）家族酶的抗衰老活性是必不可少的。AMP活化的蛋白激酶（AMPK）以煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）依賴性方式上調NAD+的合成和SIRT活性。然而，影響AMPK驅動的NAMPT表達和NAD+/SIRT激活的分子機制仍不清楚。本研究旨在鑒定負調控連接AMPK和NAMPT表達級聯的衰老相關microRNAs（miRNAs）。miRNA篩選實驗表明miR-146a在衰老細胞中表達增加，但在AMPK激活后表達減少。此外，miR-146a過表達削弱了二甲雙胍介導的NAMPT表達上調、NAD+合成、SIRT活性和衰老保護，而miR-146a抑制劑逆轉了這種作用。重要的是，這些發現在體外和體內都得到了驗證。機制上，miR-146a直接靶向Nampt mRNA的3′-UTR以降低NAMPT的表達。AMPK激活劑二甲雙胍和5-氨基咪唑-4-甲酰胺（AICAR）通過促進IκB激酶（IKK）磷酸化以減弱核因子-κB（NF-κB）活性，從而在轉錄水平阻礙miR-146a的表達。這些發現確定了一種新的級聯反應，通過抑制miR-146a介導的NAMPT下調來負調節NAD+/SIRT通路。此外，研究結果表明，miR-146a阻礙了AMPK的抗衰老作用。miR-146a和AMPK之間的這種相互抑制關系豐富了我們對AMPK和SIRT之間分子聯系的理解，為miRNA介導的NAD+/SIRT調控提供了新的見解，并為預防衰老和與年齡相關的疾病提供了干預點。
Fig1. 與二甲雙胍介導的衰老預防相關的miRNA特異性機制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/
Triclosan targets miR-144 abnormal expression to induce neurodevelopmental toxicity mediated by activating PKC/MAPK signaling pathway
通過激活PKC/MAPK信號通路介導的miR-144異常表達導致了TCS誘導的神經發育毒性
發表期刊：J Hazard Mater
影響因子：10.588
發表時間：2022年2月24日
?
盡管先前的研究證實了三氯生（TCS）通過作用于一種新型G蛋白偶聯的雌激素膜受體（GPER）來誘導雌激素效應，但在TCS激活GPER后，下游通路誘導神經毒性的潛在機制仍不清楚。本研究通過采用一系列技術（Illumina miRNA-seq、RT-qPC和人工干預miRNA表達），篩選出4個重要的miRNAs，其靶基因直接/間接參與神經發育和神經行為。特別是miR-144上調引起血管畸形，嚴重影響毛細胞發育和側線神經丘形成，從而導致運動行為異常。顯微注射1-2細胞胚胎后，觀察到與TCS誘導的相似表型畸形，包括異常的神經丘、角質層板發育和運動行為。通過KEGG通路富集分析，這些靶基因被證明主要與PKC/MAPK信號通路相關。當使用PKC抑制劑抑制PKC/MAPK通路時，觀察到TCS誘導的神經毒性顯著減輕。因此，TCS作用于GPER激活下游PKC/MAPK信號通路，進一步上調miR-144表達，引起這些神經相關基因的異常調節，從而引發神經發育毒性。這些發現揭示了TCS誘導的神經退行性疾病的分子機制，為TCS污染預警和管理提供了理論指導。
Fig2. TCS通過PKC/MAPK信號通路靶向GPER誘導斑馬魚幼蟲神經毒性的機制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35245871/
Visually Predicting MicroRNA-Regulated Tumor Metastasis by Intracellularly 3D Counting of Fluorescent Spots Based on In Situ Growth of DNA Flares
通過基于DNA耀斑原位生長的細胞內熒光斑點3D計數來可視化預測MicroRNA調節的腫瘤轉移
發表期刊：Journal of Advanced Research
影響因子：10.479
發表時間：2022年3月4日
研究背景：MicroRNAs（miRNAs）已被證明是各種生理過程中的關鍵遺傳調節因子，因此關于關鍵miRNAs表達水平的定量信息對人類疾?。òò┌Y）的發生和發展具有重要意義。本研究開發了細胞內熒光斑點三維（3D）計數用于準確評估單個HeLa細胞中的microRNA-21（miRNA-21）表達。
研究結果：3D熒光計數對細胞內miRNA的定量結果與qPCR金標準測定一致，表現出優于2D計數的優勢。通過篩選能夠下調PDCD4（程序性細胞死亡因子4）蛋白的細胞內miR-21的表達，可以很好地估計HeLa細胞（包括人工調節的細胞）的增殖和遷移，從而能夠預測小鼠腫瘤模型中的癌癥轉移。
?
研究結論：體外、離體和體內實驗表明，基于GDPH的單細胞水平3D熒光計數為了解miRNA的生物學功能，特別是識別侵襲性CTC提供了一個有價值的分子工具。為進一步擴大DNA結構納米技術在預測腫瘤遠處轉移和預防原發性切除后腫瘤復發方面的應用提供了設計藍圖。
Fig3. 基于GDPH的系統熒光計數細胞內miRNA篩選細胞活力的分子機制
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123222000625
Lower miR-21/ROS/HNE levels associate with lower glycemia after habit-intervention: DIAPASON study 1-year later
習慣干預后較低的miR-21/ROS/HNE水平與較低的血糖相關：一年后的DIAPASON研究
發表期刊：Cardiovascular Diabetology
影響因子：9.951
發表時間：2022年3月4日
研究背景：全球人群中糖尿病前期的患病率正在增加，其代謝紊亂可能會增加罹患2型糖尿病（T2D）及其心血管負擔的風險。生活方式的改變可能對改善代謝狀態有相當大的好處。最近發現選擇性生物標志物，例如循環miR-21，與血糖異常有關。本研究在血糖異常人群的縱向隊列中評估了1年隨訪后循環miR-21/ROS/HNE水平與習慣干預（HI）之間的關系。
研究結果：HI后，觀察到血糖異常受試者的miR-21/ROS/HNE軸顯著降低，同時改善了代謝參數，包括胰島素抵抗、BMI、微量白蛋白尿、反應性充血指數和皮膚熒光。在HI后觀察到miR-21軸與血糖參數之間存在顯著的正相互作用。HI后miR-21水平降低，與血糖損傷軸的減少密切相關，特別是在2hPG<200mg/dL的受試者體內。
研究結果：研究結果表明，HI影響了與miR-21軸相關的表觀遺傳變化，并維持了血糖異常可逆性的概念。這些數據支持了監測血糖的新型生物學方法的有效性，并為預防項目提供了一種篩查工具。
Fig4. 血糖參數模型檢測miR-21應答者（R）的ROC曲線
原文鏈接：https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-022-01465-0
miR-30a-5p induces Aβ production via inhibiting the nonamyloidogenic pathway in Alzheimer’s disease
miR-30a-5p通過抑制阿爾茨海默病中的非淀粉樣蛋白途徑誘導Aβ產生
發表期刊：Pharmacol Res
影響因子：7.658
發表時間：2022年3月4日
眾所周知，阿爾茨海默?。ˋD）的發病機制涉及microRNA表達的失調，并且多種病理表現之間的這些復雜的轉錄級聯反應會影響大腦穩態。先前的研究表明，miR-30a-5p參與神經元損傷，并在Aβ誘導的模型中上調。然而，其在參與認知功能障礙和AD發病過程中的作用仍不清楚。本研究探索了miR-30a-5p參與AD的機制，及其作為治療靶點的潛力。研究結果表明，在AD的病理進展過程中，miR-30a-5p顯著上調，表現為APP/PS1和五只家族性AD小鼠的皮質和海馬區、AD細胞和AD患者血漿的水平升高。miR-30a-5p過表達還誘導AD細胞中的神經元損傷和細胞凋亡。從機制上講，miR-30a-5p通過直接結合ADAM10和SIRT1的 3′-非翻譯區來負調控ADAM10和SIRT1。通過拯救miR-30a-5p誘導的RARβ下調，觀察到SIRT1和ADAM10之間可能存在關聯。有趣的是，觀察到miR-30a-5p通過下調ADAM10和SIRT1抑制非淀粉樣蛋白通路，從而促進Aβ1-42的過度產生。在APP/PS1小鼠中，敲低miR-30a-5p通過上調ADAM10和SIRT1來增強非淀粉樣蛋白通路，從而改善認知功能障礙和神經退行性變化，抑制Aβ積累，并抑制Aβ1-42生成。然而，這些改進被ADAM10和SIRT1沉默所阻止?？傊?，本研究表明miR-30a-5p/ADAM10/SIRT1通路的失調是AD發病機制的關鍵介質，突出了表觀遺傳學的重要性并在非淀粉樣蛋白通路中鑒定了新的治療靶點。
Fig5. 阿爾茨海默病中miR-30a-5p/ADAM10/SIRT1通路示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35257899/
