A nerve injury-specific long noncoding RNA promotes neuropathic pain by increasing Ccl2 expression
神經損傷特異性長鏈非編碼RNA通過增加Ccl2表達促進神經性疼痛
發表期刊：J Clin Invest
影響因子：19.456
發表時間：2022年7月1日
背根神經節（DRGs）中神經損傷相關基因的適應不良變化對于神經性疼痛的發生至關重要。新出現的證據支持長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在調節基因轉錄中的作用。本研究鑒定了一種保守的lncRNA，命名為神經損傷特異性lncRNA（NIS-lncRNA），其在損傷的DRGs中只在響應神經損傷時表達上調。這種上調是由神經損傷誘導的DRG ELF1增加引發的（DRG ELF1是一種與NIS-lncRNA啟動子結合的轉錄因子）。在神經病理性疼痛的發展和維持過程中，阻斷這種上調可減輕神經損傷誘導的CCL2在受損DRGs和傷害性超敏反應中的增加。模擬NIS-lncRNA上調提高了CCL2的表達，增加了DRG神經元中CCL2介導的興奮性，并產生了神經性疼痛癥狀。機制上，NIS-lncRNA可以招募更多的RNA相互作用蛋白FUS與Ccl2啟動子的結合，并增強了受損DRGs中的Ccl2轉錄。因此，NIS-lncRNA可能通過促進FUS觸發的DRG Ccl2表達參與神經性疼痛，并且可能是神經性疼痛管理的潛在靶點。
Fig1. NIS-lncRNA是FUS觸發的受傷DRGs中CCL2表達所必需的
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35775484/
LncRNA EPR-induced METTL7A1 modulates target gene translation
LncRNA EPR誘導的METTL7A1調節靶基因翻譯
發表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：19.160
發表時間：2022年6月24日
EPR是一種長鏈非編碼RNA（lncRNA），通過調節基因轉錄來控制乳腺細胞中的細胞增殖。本研究報道了Mettl7a1作為EPR的直接靶標。研究顯示EPR通過在Mettl7a1基因座重新連接三維染色質相互作用來誘導Mettl7a1轉錄。研究數據表明METTL7A1有助于TGF-β信號傳導的EPR依賴性抑制。METTL7A1在致瘤性鼠乳腺細胞中不存在，其人類直系同源物（METTL7A）在乳腺癌中下調。重要的是，在4T1致瘤細胞中重新表達METTL7A1減弱了其轉化潛力，假定的METTL7A1的甲基轉移酶活性對其生物學功能是可有可無的。研究發現METTL7A1定位于細胞質，通過與參與mRNA翻譯早期步驟相關的因子相互作用，與核糖體結合，并在不改變mRNA豐度的情況下影響靶蛋白的水平?？傮w而言，本研究數據表明METTL7A1-EPR的轉錄靶標調節了選定轉錄本的翻譯。
Fig2. METTL7A1調節選定基因的翻譯
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748870/
LncRNA OIP5-AS1-directed miR-7 degradation promotes MYMX production during human myogenesis
LncRNA OIP5-AS1介導的miR-7降解促進人類肌生成過程中MYMX的產生
發表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：19.160
發表時間：2022年6月23日
長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）和microRNAs（miRNAs）在生理和疾病中調節基因表達程序。本研究報道了一個非編碼RNA調節網絡，它調節成肌細胞融合成多核肌管，這一過程發生在損傷后發肌肉發育和肌肉再生過程中。在人類肌生成早期，lncRNA OIP5-AS1水平升高，而miR-7水平下降。此外，OIP5-AS1通過靶標RNA指導的miRNA衰變來結合并誘導miR-7的衰變；因此，OIP5-AS1的缺失減弱了肌管的形成，而拮抗miR-7加速了肌管的形成。研究發現OIP5-AS1介導的miR-7降解促進了成肌細胞融合，因為它解除了對miR-7 靶標 MYMX mRNA（編碼融合蛋白myomixer（MYMX））的抑制。值得注意的是，寡核苷酸位點阻斷劑干擾了OIP5-AS1介導的miR-7降解，允許miR-7積累，降低MYMX的產生并抑制肌管形成。這些結果強調了一種機制，即lncRNA OIP5-AS1介導的miR-7衰變通過刺激肌源性融合程序促進肌管形成。
Fig3. 研究模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35736212/
Molecular Landscape of LncRNAs in Prostate Cancer: A focus on pathways and therapeutic targets for intervention
前列腺癌中LncRNAs的分子圖譜：關注干預的途徑和治療靶點
發表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：12.658
發表時間：2022年7月1日
背景：前列腺癌是男性中最惡性的腫瘤之一，由于其異質性和進展性，至今仍然無法治愈。遺傳和表觀遺傳變化在其發展過程中發揮著重要作用。長度超過200個核苷酸的RNA分子被稱為lncRNAs，這些表觀遺傳因子不編碼蛋白質。它們在轉錄、轉錄后和表觀遺傳水平上調節基因表達。LncRNAs在細胞和病理事件中發揮重要的生物學功能，因此它們的表達會出現異常調節。
目的：本文旨在強調表觀遺傳改變在前列腺癌發展中的作用。因此，作者選擇了lncRNAs作為研究對象，并檢測了它們在前列腺癌進展過程中的表達水平以及與其他信號網絡的相互作用。
結果：lncRNAs在前列腺癌中的異常表達已得到充分證明，腫瘤細胞的進展速度通過影響STAT3、NF-κB、Wnt、PI3K/Akt和PTEN等分子途徑來調節。此外，lncRNAs還調節前列腺腫瘤細胞的放射抗性和化學抗性特征。HOXD-AS1和CCAT1等促腫瘤lncRNAs的過表達可導致耐藥性。此外，lncRNAs可以通過上調PD-1誘導前列腺癌的免疫逃避。槲皮素和姜黃素等藥理化合物已被用于靶向lncRNAs。此外，siRNA工具可以減少lncRNAs的表達，從而抑制前列腺癌的進展。臨床過程中前列腺腫瘤的預后和診斷可以通過lncRNAs進行評估。外泌體lncRNA（如lncRNA-p21）的表達水平可作為前列腺癌患者血清中可靠的生物標志物。
Fig4. 前列腺癌中lncRNAs的治療靶向
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35773731/
Long Noncoding RNA lncRHL Regulates Hepatic VLDL Secretion by Modulating hnRNPU/ BMAL1/MTTP Axis
長鏈非編碼RNA lncRHL通過調節hnRNPU/ BMAL1/MTTP軸調節肝臟VLDL的分泌
發表期刊：Diabetes
影響因子：9.461
發表時間：2022年6月30日
肝臟極低密度脂蛋白（VLDL）分泌的異常調節有助于代謝疾病的發病機制，例如非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）和高脂血癥。越來越多的證據表明，長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在NAFLD的發病機制中發揮了失常的作用。然而，lncRNAs在控制肝臟VLDL分泌中的作用在很大程度上仍未闡明。本研究鑒定了一種新的長鏈非編碼RNA lncRHL，其在肝臟中富集，在高脂飲食喂養時下調，并在原代肝細胞中被油酸處理抑制。通過對小鼠和原代肝細胞的遺傳操縱，lncRHL的缺失可誘導肝臟VLDL分泌，同時肝臟脂質含量降低。相反，lncRHL的恢復減少了VLDL的分泌，肝細胞中脂質沉積增加。機制分析表明，lncRHL直接與異質核核糖核蛋白U（hnRNPU）結合，從而增強其穩定性，并且hnRNPU可以轉錄激活Bmal1，從而抑制肝細胞中VLDL的分泌。lncRHL缺乏會加速hnRNPU的蛋白質降解并抑制Bmal1的轉錄，進而激活肝細胞中VLDL的分泌?？傊琹ncRHL是一種新型的肝臟VLDL分泌抑制劑。激活lncRHL/hnRNPU/Bmal1/MTTP軸代表了一種維持肝內和血漿脂質穩態的潛在策略。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771993/
