根據(jù)最新的全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌（CRC）是最常見的癌癥之一，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。迄今為止，手術(shù)切除仍是結(jié)直腸癌的主要根治性治療方法。盡管針對CRC的臨床治療策略取得了巨大進(jìn)步，但仍有超過50%接受切除的患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，探索和更好地理解驅(qū)動CRC進(jìn)展的分子機制至關(guān)重要。此外，發(fā)現(xiàn)CRC進(jìn)展的分子驅(qū)動因素有助于通過更好的預(yù)后預(yù)測和可能更有效的靶向治療來改善臨床管理。

環(huán)狀RNAs（circRNAs）被定義為一類非編碼RNAs，主要來源于前體mRNA（pre-mRNA）轉(zhuǎn)錄本的反向剪接，其特征是共價閉環(huán)結(jié)構(gòu)。CircRNAs曾經(jīng)被認(rèn)為是生物過程中無關(guān)緊要的副產(chǎn)物，并且被認(rèn)為沒有任何功能。近年來，隨著RNA深度測序技術(shù)的發(fā)展，大量的circRNAs被發(fā)現(xiàn)，揭示了circRNAs可以由外顯子或內(nèi)含子編碼，在不同的生物過程和各種疾病中具有多重調(diào)控特性。最近的研究表明，circRNAs的表達(dá)在不同的病理反應(yīng)，尤其是癌癥，如增殖、遷移、侵襲和凋亡中都有差異，可以作為一種潛在的生物標(biāo)志物。越來越多的研究表明，circRNAs具有多個microRNA（miRNA）結(jié)合位點，可以作為內(nèi)源性miRNA海綿，稱為競爭性內(nèi)源性RNAs（ceRNAs），并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)microRNAs在不同類型的癌癥中作為致癌基因或腫瘤抑制因子。例如，circHIPK2可以通過靶向miR124-2HG誘導(dǎo)自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥性疾病中星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化。CircPRMT5在膀胱尿路上皮癌中過表達(dá)，可以通過充當(dāng)miR-30c海綿誘導(dǎo)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化來促進(jìn)轉(zhuǎn)移。此外，circRNAs還可以與RNA結(jié)合蛋白相互作用，剪接靶基因，參與蛋白質(zhì)的翻譯。新的證據(jù)表明circRNA參與了腫瘤的發(fā)展。然而，CRC中某些失調(diào)的circRNAs的功能和潛在機制在很大程度上仍然未知，并且circRNAs的特定特征在腫瘤發(fā)生和癌癥進(jìn)展過程中提供了一種新的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點。

近日，Journal of Hematology & Oncology（IF17.388）期刊在線發(fā)表了題為Circular RNA circHERC4 as a novel oncogenic driver to promote tumor metastasis via the miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin axis in colorectal cancer的研究論文。報道了一種新型circRNA circHERC4，其在CRC組織中上調(diào)，并揭示了circHERC4可以通過新的circHERC4/miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin軸作為CRC的致癌驅(qū)動因子，暗示CircHERC4可用于癌癥治療，可能是CRC患者可利用的治療靶點。