肺癌是一種起源于支氣管黏膜或腺體的致命惡性腫瘤，可分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。SCLC和NSCLC分別占肺癌病例的20%和80%左右，而NSCLC可進(jìn)一步細(xì)分為腺癌（LUAD）、鱗狀細(xì)胞癌（LUSC）和大細(xì)胞肺癌。早期肺癌的治療選擇是以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療，而多學(xué)科綜合治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中起著重要作用，放療、化療、免疫治療、靶向治療或聯(lián)合治療是主要的治療策略。NSCLC的發(fā)病率相對較高，總體5年生存率低于17%，盡管近年來NSCLC的診斷和治療策略有了很大的改善。因此，研究調(diào)控肺癌進(jìn)展的分子機(jī)制，尋找改善臨床療效的新治療靶點仍是當(dāng)務(wù)之急。

長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）長度超過200個核苷酸，幾乎不具有蛋白質(zhì)編碼潛力，已被發(fā)現(xiàn)在肺癌中發(fā)揮關(guān)鍵作用，盡管其功能重要性和分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。LncRNAs通過多種機(jī)制調(diào)控腫瘤進(jìn)展，而lncRNAs作為競爭性內(nèi)源性RNAs（ceRNAs）的功能作用受到了極大的關(guān)注，其可充當(dāng)“microRNA（miRNA）海綿”消除miRNA介導(dǎo)的靶基因抑制作用。MicroRNAs是一類短的（平均為18-25個核苷酸）內(nèi)源性起始的非編碼RNAs，通過結(jié)合靶標(biāo)mRNA 3′-非翻譯區(qū)（3′-UTR）來抑制mRNA的穩(wěn)定性和靶標(biāo)mRNA的翻譯效率，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)。因此，在肺癌發(fā)生或進(jìn)展過程中，miRNAs可以降低抑癌因子的表達(dá)，導(dǎo)致癌基因的表達(dá)增加。基于非編碼RNAs參與肺癌化療或放療敏感性調(diào)節(jié)以及靶向藥物治療的事實，通過控制lncRNAs的表達(dá)水平或修改其天然結(jié)構(gòu)的基于核酸的策略已被開發(fā)出來用于靶向RNA。其中，基于RNA干擾（RNAi）和反義寡核苷酸（ASO）的技術(shù)已被廣泛應(yīng)用。

近年來越來越多的研究表明，癌癥干細(xì)胞（CSCs）具有自我更新和分化能力等干細(xì)胞生物學(xué)特性，對腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥性具有重要意義，但其潛在的臨床意義和分子機(jī)制尚不清楚。此外，許多研究發(fā)現(xiàn)表明在腫瘤進(jìn)展過程中，lncRNAs或miRNAs在CSCs中發(fā)揮重要作用。機(jī)制研究表明，正常干細(xì)胞自我更新所必需的多種信號通路（例如Wnt/β-catenin、Hedgehog和Notch）對于調(diào)節(jié)CSCs的干性維持至關(guān)重要，并且已經(jīng)在肺癌中定義了各種CSCs標(biāo)記基因，包括CD133、CD44、ALCAM和CD90。

PKMYT1（蛋白激酶，膜相關(guān)酪氨酸/蘇氨酸1）是WEE家族激酶的一員，被發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變中抑制Cdk1磷酸化。此后，多項研究發(fā)現(xiàn)了PKMYT1在不同類型的人類癌癥中的致癌作用。然而，PKMYT1在NSCLC中如何上調(diào)及其特定下游靶基因的潛在機(jī)制仍不清楚。

近日，Molecular Cancer期刊在線發(fā)表了題為LncRNA PKMYT1AR promotes cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer via activating Wnt signaling pathway的研究論文，報道了一個在NSCLC癌組織和細(xì)胞系中高表達(dá)的lncRNA PKMYT1AR，其通過激活Wnt信號通路促進(jìn)NSCLC腫瘤干細(xì)胞維持，暗示PKMYT1AR/miR-485-5p/PKMYT1軸可用作未來NSCLC的新治療靶點。

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