JPR（IF13）丨新型褪黑激素調節的lncRNA MROS-1可能作為口腔癌抗轉移治療的潛在靶點

口腔癌是一種常見的惡性腫瘤，可發生在口腔的任何部位，其中大多數（近90%）是口腔鱗狀細胞癌（OSCC）。OSCC在世界范圍內的患病率很高，尤其是在東南亞。盡管最近外科手術和其他治療干預措施有所改進，但口腔癌的死亡率幾十年來基本保持不變。導致大多數患者死亡的口腔癌轉移是一種復雜的情況，其中惡性細胞能夠從原發部位逃逸，在血流中存活，并在遠處組織中發展。眾所周知，這種復雜的過程是由許多細胞內在特性和外在微環境因素控制的。增加對口腔癌轉移的了解對于闡明腫瘤進展的機制以及推進治療方案至關重要。

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長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）通常定義為長度超過200個核苷酸且沒有蛋白質編碼潛能的RNA轉錄本，已被證明可以在各種腫瘤類型中控制癌癥發展和患者預后。受各種內在或外部刺激調控的幾種lncRNAs與腫瘤侵襲和轉移密切相關。由TGF-β激活的lncRNA被證明通過與miR-200家族和白細胞介素-11 mRNA結合來促進肝細胞癌的侵襲轉移級聯反應。由缺氧或核因子 κB (NF-κB) 信號介導的特異性lncRNAs可調節不同腫瘤類型的轉移。最近，一種EGF下調的lncRNA被鑒定為乳腺癌體外癌細胞遷移的阻滯因子，并在體內延緩轉移。這些發現強調了lncRNAs在腫瘤轉移中的功能作用和臨床意義。

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TPA（12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate）是一種已知主要通過激活蛋白激酶C（PKC）信號來促進癌癥傳播的佛波酯。TPA介導的PKC通路對癌癥轉移的影響已在各種癌癥類型中得到充分證明。在這些惡性疾病中，常見和非典型PKC信號已被發現可調節頭頸癌的侵襲和轉移潛力。之前的研究已經證明，褪黑激素是一種內源性產生的神經激素，通過基質金屬蛋白酶9（MMP-9）的轉錄和表觀遺傳下調抑制了TPA誘導的頭頸癌侵襲。褪黑激素不僅可以與蛋白質功能相互作用以抑制癌癥轉移，還在許多生理和病理條件下協調非編碼轉錄組的廣泛功能。然而，褪黑激素調節的lncRNAs是否參與調節TPA誘導的口腔癌侵襲，目前仍不清楚。

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近日，Journal of Pineal Research（IF13.004）期刊在線發表了題為A novel melatonin-regulated lncRNA suppresses TPA-induced oral cancer cell motility through replenishing PRUNE2 expression的研究論文。報道了一種受褪黑激素負調控的新型核lncRNA，其在功能上參與了TPA誘導的OSCC遷移。為深入了解褪黑激素對OSCC侵襲干擾的廣泛影響的潛在機制提供了新的見解。

機制研究顯示，口腔癌中褪黑激素介導的MROS-1/PRUNE2表達和細胞遷移主要通過激活JAK-STAT通路進行調節的。此外，MROS-1優先定位于細胞核中，通過與DNA甲基化機制中的DNA甲基轉移酶3A（DNMT3A）相互作用來調節PRUNE2表達，從而以一種表觀遺傳機制促進口腔癌遷移。PRUNE2啟動子較高的甲基化水平與淋巴結轉移相關，并與頭頸癌中PRUNE2的表達呈負相關。