Advanced Science丨一種新型人類長鏈非編碼RNA SCDAL通過SNF5介導的GDF6表達促進血管生成
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IF：16.803? 2021年7月28日
血管生成對于血管發育是必不可少的。調節性長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在介導血管生成中的作用仍有待探索。與人骨髓來源的MSCs（hBM-MSCs）相比，人胚胎干細胞來源的間充質干細胞（hES-MSCs）顯示出對心臟缺血發揮更有效的心臟保護作用，并與增強的新血管形成相關。本研究的目的是尋找在hES-MSCs中富集的血管生成lncRNAs，并研究它們的作用和機制。AC103746.1是在hES-MSC與hBM-MSC中檢測到的最高表達的基因間lncRNAs之一，并命名為SCDAL（干細胞衍生的血管生成lncRNA）。SCDAL敲低顯著降低了hES-MSCs在梗塞心臟中的血管生成潛力和修復作用，而在hES-MSCs或hBM-MSCs中過表達SCDAL可增強血管生成和心臟功能恢復。機制上，SCDAL通過與GDF6啟動子上的SNF5直接相互作用誘導生長分化因子6（GDF6）的表達。分泌的GDF6通過非經典的血管內皮生長因子受體2激活來促進內皮血管生成。此外，SCDAL-GDF6在人內皮細胞中表達，并在體外和體內直接增強內皮血管生成。因此，這些發現揭示了一個之前未知的lncRNA依賴的血管生成調節回路。SCDAL-GDF6通路的靶向干預具有治療缺血性心臟病的潛力。
Fig1. SCDAL調節GDF6介導血管生成的功能示意圖模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319658/
Clin Transl Med丨lncRNA IL6-AS1在慢性阻塞性肺疾病中高表達，并通過靶向miR-149-5p和早期B細胞因子1與白細胞介素6相關
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IF：11.493? 2021年7月28日
慢性阻塞性肺疾病是一種復雜的疾病，具有多種病因，包括炎癥。本研究鑒定了一種新的lncRNA IL6-AS1（白細胞介素6反義RNA 1），其在慢性阻塞性肺疾病中上調并與氣道炎癥有關。研究發現IL6-AS1促進炎癥因子的表達，尤其是白細胞介素（IL）6。機制上，細胞質IL6-AS1通過與microRNA miR-149-5p競爭性結合來穩定IL-6 mRNA，從而充當內源性海綿。細胞核IL6-AS1通過將早期B細胞因子1募集到IL-6啟動子來促進IL-6轉錄，這增加了H3K4組蛋白的甲基化和H3K27組蛋白的乙?；?。本研究提出了一種通過不同機制發揮相似作用的細胞核和細胞質中lncRNA表達的模型，并且IL6-AS1可能通過多種途徑增加炎癥。
Fig2. IL6-AS1參與慢性阻塞性肺疾病（COPD）的示意圖模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34323408/
Hepatology丨LSD1去甲基化LINC01134通過SP1誘導的p62轉錄在肝細胞癌中賦予奧沙利鉑耐藥性
IF：17.423? 2021年7月29日
背景與目的：奧沙利鉑（OXA）是晚期肝細胞癌（HCC）最常用的化療藥物之一，其耐藥性是一個巨大的挑戰。長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在化學抗性中起著至關重要的作用。因此，迫切需要闡明OXA耐藥的潛在機制并確定預測性lncRNAs。
結果：LINC01134被鑒定為OXA-R細胞中上調最多的lncRNAs之一。較高的LINC01134表達可預測較差的OXA治療效果。LINC01134通過p62將轉錄因子SP1募集到p62啟動子來激活抗氧化途徑。LINC01134/SP1/p62軸通過在體外和體內改變細胞活力、細胞凋亡和線粒體穩態來調節OXA抗性。此外，去甲基化酶LSD1在OXA-R細胞中負責LINC01134的上調。在HCC患者中，LINC01134表達與p62和LSD1表達正相關，而SP1表達與p62表達正相關。
結論：LSD1/LINC01134/SP1/p62軸對于HCC的OXA耐藥至關重要。評估LINC01134在HCC中的表達可以有效預測OXA的療效。在未接受治療的患者中，靶向LINC01134/SP1/p62軸可能是克服OXA化療耐藥性的一種有前景的策略。
Fig3. LINC01134在HCC細胞中調控OXA耐藥中的作用模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34322883/
J Pineal Res丨新型褪黑激素調節的lncRNA通過補充PRUNE2表達來抑制TPA誘導的口腔癌細胞遷移
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IF：13.003? 2021年8月2日
褪黑激素對癌細胞傳播的抑制作用已得到充分證實，但lncRNAs在褪黑激素信號傳導中的作用仍知之甚少。本研究鑒定了一種褪黑激素減毒的lncRNA MROS-1（褪黑激素調節的口腔癌刺激因子）。發現褪黑激素對MROS-1的下調通過補充PRUNE2（prune同源物2，在口腔癌中起腫瘤抑制作用）的蛋白質表達來抑制TPA誘導的口腔癌遷移?？谇话┲型屎诩に亟閷У腗ROS-1/PRUNE2表達和細胞遷移主要通過激活JAK-STAT通路進行調節的。此外，MROS-1優先定位于細胞核中，通過與DNA甲基化機制中的DNA甲基轉移酶3A（DNMT3A）相互作用來調節PRUNE2表達，從而以一種表觀遺傳機制促進口腔癌遷移。PRUNE2啟動子較高的甲基化水平與淋巴結轉移相關，并與頭頸癌中PRUNE2的表達呈負相關。總的來說，這些發現表明MROS-1作為褪黑激素信號的功能介質，可能導致口腔癌患者易發生轉移，并可能成為抗轉移治療的潛在靶點。
Fig4. MROS-1通過補充PRUNE2表達來抑制TPA誘導的口腔癌細胞遷移的作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339541/
Science丨lncRNA SLERT控制FC/DFCs的相分離以促進 Pol I 轉錄
IF：47.721? 2021年7月30日
RNA聚合酶I（Pol I）轉錄發生在核仁中的纖維中心（FC）和致密纖維組分（DFC）的邊界。本研究報告了單個球形FC/DFC單元在人類細胞中被DEAD-box RNA解旋酶DDX21包被。長鏈非編碼RNA（lncRNA）SLERT與DDX21 RecA結構域結合，以通過類似分子伴侶的機制促進DDX21采用亞化學計量比的閉合構象，導致包裹DFCs的低聚和松散的DDX21簇的形成，這是適當的FC/DFC流動性和Pol I加工能力所必需的。本研究結果表明，SLERT是一種RNA調節因子，可控制FC/DFCs的生物物理特性，從而控制核糖體RNA的產生。
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Fig5. A：（左上）體外相分離實驗中，纖維狀DDX21的形成隨蛋白濃度降低而減弱；（左下）在不同的實驗體系中，不同濃度的DDX21蛋白呈現出不同的分子狀態，SLERT可以增加DDX21蛋白的流動性；（右）在體內實驗和體外重構實驗中，SLERT通過結合DDX21增加FC/DFC轉錄單元的大小和流動性。B：DDX21分子抱團聚集在核仁DFC區域的外側，并且限制FC/DFC區域的大小和流動性。SLERT調控DDX21的構象由開放轉為閉合，DDX21分子呈現低聚的疏松狀態，為Pol I的高效轉錄提供合適的空間環境。Pol I轉錄發生在FC和DFC的交界處，DDX21卷曲纏繞rDNA阻止Pol I轉錄復合物在rDNA的占位。SLERT調控DDX21的構象和流動性抑制DDX21對rDNA的纏繞從而促進Pol I轉錄。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326237/
