Long noncoding RNA Smyca coactivates TGF-β/Smad and Myc pathways to drive tumor progression
長鏈非編碼RNA Smyca共激活TGF-β/Smad和Myc通路以驅動腫瘤進展
發表期刊：J Hematol Oncol
影響因子：23.168
發表時間：2022年7月6日
背景：轉移和化療耐藥是導致癌癥死亡的主要原因，但促成這些過程的因素尚不完全清楚。
結果：本研究確定lncRNA Smyca與許多癌癥類型的不良預后相關。Smyca可增強代謝重編程、遷移、侵襲、癌癥干性、轉移和化療耐藥。機制上，Smyca通過充當促進Smad3/Smad4結合的支架來增強TGF-β/Smad信號通路，并進一步充當Smad靶標以放大/延長TGF-β信號通路。此外，Smyca通過增強c-Myc/Max復合物向一組靶標啟動子的募集，以及c-Myc與TRRAP的結合來增強c-Myc介導的轉錄。通過增強TGF-β和c-Myc通路，Smyca可協同兩種通路引發的Warburg效應，但避開TGF-β的抗增殖作用。靶向Smyca可防止轉移并克服化療耐藥性。
結論：本研究揭示了一種lncRNA，其可以協調腫瘤相關通路以協調促腫瘤程序，并確定了Smyca在癌癥預后和治療中的臨床價值。
Fig1. Smyca在共激活TGF-β/Smad和Myc通路促進腫瘤進展中的作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794621/
Long non-coding RNA mediated drug resistance in breast cancer
長鏈非編碼RNA介導的乳腺癌耐藥
發表期刊：Drug Resist Updat
影響因子：22.841
發表時間：2022年7月3日
乳腺癌是女性最常見的癌癥之一，也是導致死亡的主要原因。根據2021年的GLOBCAN報告，乳腺癌已經超過了肺癌（直到最近它還是最常被診斷的癌癥）。盡管為提高乳腺癌的早期發現和治療效果做出了重大努力，但耐藥性的頻繁出現仍然是導致患有各種惡性腫瘤的癌癥患者預后不良的主要原因。眾所周知，長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）會影響基因組功能的多種組成部分，包括表觀遺傳學、基因轉錄、剪接、翻譯，以及許多起支配作用的生物學過程，如細胞周期進程、細胞分化、發育和多能性。LncRNAs在各種惡性腫瘤中異常調節，并與多種RNAs和蛋白質相互作用以影響耐藥性。LncRNAs通過多種分子機制調節癌癥的化療耐藥，包括多藥外排、抑制細胞凋亡、DNA損傷反應、表觀遺傳改變以及作為競爭性內源性RNA發揮作用。當與其他調節機制相結合時，這些通路形成了一個復雜的信號編排，最終導致化療耐藥。本綜述就lncRNAs在誘導對用于治療乳腺癌的常規治療性抗癌藥物產生耐藥性中的作用進行了深入的探討。作者提議，引起耐藥性的lncRNAs可用于開發新的靶向和定制療法，為引入有前景的個性化治療方式以克服乳腺癌患者的化療耐藥性提供一種新的方法。因此，驅動抗癌藥物耐藥性的lncRNAs可以作為疾病預后的生物標志物進行探索，并可能提供獨特的機會來規避乳腺癌患者的化療耐藥性。
Fig2. lncRNA介導的乳腺癌化療耐藥機制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35810716/
A long noncoding RNA influences the choice of the X chromosome to be inactivated
長鏈非編碼RNA影響X染色體失活的選擇
發表期刊：PNAS
影響因子：12.779
發表時間：2022年7月12日
X染色體失活（XCI）是使雌性哺乳動物細胞中的一條X染色體沉默的過程，可確保兩性之間的劑量補償。盡管理論上在體細胞組織中是隨機的，但選擇哪一條X染色體被失活可能會因與所謂的X控制元件（Xce）相關的遺傳元件而在小鼠中產生偏差。盡管Xce在近40年前首次被描述和基因定位，但其作用方式在很大程度上仍然不清楚。本研究在Xce基因座Lppnx中鑒定了一個長鏈非編碼RNA (lncRNA)，這可能是在發育的雌性小鼠胚胎中選擇哪一條X染色體失活的驅動因子。通過比較弱和強Xce等位基因，研究人員發現Lppnx通過控制Xist Intron1處多能性因子的占有率來調節Xist lncRNA（XCI中的關鍵因子之一）的表達。在強而不是弱Xce等位基因中，這種效應被DxPas34中Rex1的增強結合所抵消，DxPas34是XCI中調節Tsix lncRNA活性的另一個關鍵元件，是Xist的主要拮抗劑。這些結果表明，在弱和強Xce等位基因中觀察到的對XCI的不同易感性是由于Xist Intron 1和DxPas34的不同轉錄因子結合造成的，并且Lppnx代表了解釋Xce作用的決定性因子。
Fig3. Lppnx基因座可能與小鼠ES細胞中的Xist Intron1相互作用并控制XI1中Oct4和Rex1的加載
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35787055/
Long noncoding RNA MAGI2-AS3 regulates the H2O2 level and cell senescence via HSPA8
長鏈非編碼RNA MAGI2-AS3通過HSPA8調節H2O2水平和細胞衰老
發表期刊：Redox Biol
影響因子：10.787
發表時間：2022年6月30日
氧化還原穩態系統調節許多生物過程、細胞內抗氧化劑的產生和氧化還原信號。然而，長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）參與氧化還原調節的報道很少。本研究報道了MAGI2-AS3的下調降低了人類成纖維細胞（Fbs，一種復制性衰老模型）中的超氧化物水平。RNA pulldown結合質譜分析表明HSPA8是MAGI2-AS3的一種新型相互作用蛋白，通過PAR-CLIP進一步證實了這一結果。MAGI2-AS3的下調通過抑制HSPA8的蛋白酶體降解來穩定HSPA8蛋白水平，從而降低了過氧化氫（H2O2）的含量。進一步的證據表明，MAGI2-AS3與HSPA8的C末端結構域（CTD）相互作用。MAGI2-AS3的下調延遲了細胞衰老，而這種抗衰老作用可通過敲低HSPA8而被消除。MAGI2-AS3敲低抑制細胞衰老的潛在分子機制是通過抑制ROS/MAP2K6/p38信號通路介導的。總之，這些研究結果表明，lncRNA MAGI2-AS3的下調通過穩定HSPA8蛋白水平來降低H2O2含量并延遲了細胞衰老，從而表明了其具有潛在的抗衰老應用。
Fig4. 長鏈非編碼RNA MAGI2-AS3的下調通過減少HSPA8的降解來減弱H2O2水平并延緩細胞衰老的示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35797800/
A novel lncRNA RP11-386G11.10 reprograms lipid metabolism to promote hepatocellular carcinoma progression
一種新型lncRNA RP11-386G11.10重編程脂質代謝以促進肝細胞癌進展
發表期刊：Mol Metab
影響因子：8.568
發表時間：2022年7月5日
越來越多的研究表明，包括脂質代謝重編程在內的代謝變化在肝細胞癌（HCC）的進展中發揮著重要作用。但長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）如何影響腫瘤細胞代謝仍有待闡明。通過對TCGA-LIHC數據集的分析和篩選，本研究發現一種新的lncRNA RP11-386G11.10在HCC中過表達，并且與HCC患者的腫瘤大小、TNM分期和預后不良呈正相關。機制上，RP11-386G11.10作為miR-345-3p的競爭性內源性RNA（ceRNA）來調節HNRNPU及其下游脂肪生成酶的表達，導致HCC細胞中的脂質積累。此外，本研究將ZBTB7A鑒定為RP11-386G11.10的轉錄因子。此外，HNRNPU促進了HCC細胞中ZBTB7A的表達，從而提高了RP11-386G11.10的轉錄活性，并形成正反饋回路，最終導致脂質持續積累。本研究結果表明lncRNA RP11-386G11.10是一種新型致癌lncRNA，與HCC的不良預后密切相關。ZBTB7A-RP11-386G11.10-miR-HNRNPU正反饋環通過調節脂質合成代謝促進HCC的進展。
Fig5. HCC中RP11-386G11.10的調控機制模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798238/
