J Extracell Vesicles丨細胞外囊泡miRNA預測經典霍奇金淋巴瘤患者的FDG-PET狀態
IF：25.843? 2021年7月22日
評估腫瘤存在和負擔的微創工具可能會改善臨床管理。FDG-PET成像是目前經典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中期療效評估的金標準，但該技術不能頻繁重復。本研究發現與cHL患者循環中腫瘤分泌的細胞外囊泡（EVs）相關的microRNAs（miRNAs）可以改善療效評估。小RNA測序和qRT-PCR顯示，與完全代謝反應者（CMR）相比，治療前cHL患者血漿EVs中的miR-127-3p、miR-155-5p、miR-21-5p、miR-24-3p和let-7a-5p的相對豐度增加了100倍。值得注意的是，在部分反應者（PR）或難治性病例（n=10）中，EV-miRNA水平仍然升高。相比之下，在10名新診斷的cHL患者中有8名在細胞游離DNA中檢測到腫瘤特異性拷貝數變異（CNV），但在PR患者中未檢測到。將EV-miR-127-3p和/或EV-let-7a-5p水平與血清TARC（一種經過驗證的蛋白質cHL生物標志物）相結合，可提高預測PET狀態（n=129）的準確性到曲線下面積為0.93（CI：0.87-0.99）、敏感性為93.5%、特異性為83.8/85.0%、陰性預測值為96%。因此，血漿EVs中腫瘤相關miRNAs的水平可預測cHL患者的代謝性腫瘤活性。本研究結果表明，血漿EV-miRNA可用于檢測小殘留病灶，并可用作連續反應預測工具。
Fig1. EV-miRNAs可正確分類cHL患者的FDG-PET狀態，并具有監測個體治療反應的潛力
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34295456/
Gut丨糞便microRNA譜反映了健康個體不同的飲食和腸道微生物組模式
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IF：23.054? 2021年7月27日
目的：已經在幾種與飲食可能有相當大影響的常見疾病相關的生物樣本中評估了microRNA（miRNA）表達譜。本研究旨在表征特定飲食如何與純素食者、素食者和雜食者糞便中的miRNome相關聯的，以及這如何反映在腸道微生物組成中，因為這方面的研究仍然很少。
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結果：本研究發現49個miRNAs在純素食者、素食者和雜食者中差異表達（p<0.05），并且與45個雜食者獨立隊列相比，證實了這些miRNAs在純素食者和素食者中表達水平的趨勢。兩個與脂質代謝相關的miRNAs，miR-636和miR-4739，與非雜食性飲食持續時間呈負相關，與受試者年齡無關。17個miRNAs與估計的營養素攝入量相關（|rho|>0.22，p<0.05），尤其是動物蛋白、磷和有趣的脂類。在雜食動物中，觀察到比純素食者和素食者更高的普氏菌和羅斯氏菌以及更低的擬桿菌屬豐度。脂質代謝相關的miR-425-3p和miR-638表達水平與微生物物種（例如Roseburia sp.CAG 182和Akkermansia muciniphila）豐度增加有關，特定于不同的飲食。一項綜合分析確定了25個miRNAs、25個分類群和7種膳食營養素，它們可以清楚地區分三種膳食（受試者工作特征曲線下面積=0.89）。
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結論：糞便miRNA表達譜與特定飲食相關，并支持脂質作為腸道表觀遺傳變化和宿主-微生物分子相互作用的驅動因素的功能。
Fig2. 腸道微生物組組成、功能以及與糞便miRNAs的關系
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34315772/
Cell Death Differ丨外泌體miR-101-3p和miR-423-5p通過靶向FOXP4和EZH2抑制成神經管細胞瘤的腫瘤發生
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IF：15.821? 2021年7月22日
外泌體microRNAs（miRNAs）與多種腫瘤的發展和進展有關。然而，它們是否有助于成神經管細胞瘤（MB）的腫瘤發生仍有待闡明。為了解決這個問題，本研究首先通過miRNA測序來表征循環外泌體的miRNA表達譜，以鑒定MB兒童和健康對照組之間差異表達的miRNAs。然后，對鑒定的miRNAs及其預測靶標進行了體外和體內功能測定。結果發現，與健康對照相比，從MB患者血漿中分離的外泌體中有35個miRNAs上調，5個miRNAs下調。進一步發現，在擴大隊列中，MB患者血漿外泌體中miR-101-3p和miR-423-5p的表達顯著高于健康對照組，并且這些外泌體miRNAs可以通過外泌體遞送至腫瘤細胞。miR-101-3和miR-423-5p的體外功能分析表明，用相應的模擬物處理MB細胞可顯著抑制腫瘤細胞的增殖、集落形成能力、遷移能力和侵襲能力，促進細胞凋亡。此外，miR-101-3p和miR-423-5p被發現通過直接靶向一個共同基因FOXP4充當腫瘤抑制因子，FOXP4編碼轉錄因子，在胚胎發育和腫瘤發生中起重要作用。此外，miR-101-3p還靶向組蛋白甲基轉移酶EZH2，以增強其腫瘤抑制作用。使用MB異種移植裸鼠模型，進一步確定miR-101-3p和miR-423-5p過表達在體內可抑制腫瘤發生。本研究結果為外泌體miRNAs在介導MB進展中的功能提供了新見解，并提出了治療MB兒童的潛在治療方法。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34294888/
Genes Dev丨miR-200缺失通過激活癌癥相關成纖維細胞中的Notch信號促進肺癌轉移
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IF：11.364? 2021年7月22日
肺腺癌是最常見的肺癌亞型，其特點是具有高度轉移傾向。盡管轉移在肺癌死亡率中很重要，但其潛在的細胞和分子機制在很大程度上仍然未知。本研究將miR-200 miRNA鑒定為肺腺癌轉移的有效抑制因子。miR-200表達在小鼠轉移性肺腺癌中被特異性抑制，并且miR-200降低與患者生存率低密切相關。一致地，Kras LSL-G12D/+ ; Trp53 flox/flox肺腺癌小鼠模型中的mir-200c/141缺失顯著促進了轉移，產生了一種與轉移性人類肺癌高度相似的促結締織增生腫瘤基質。肺癌細胞中的miR-200缺失促進了鄰近癌癥相關成纖維細胞（CAFs）的增殖和激活，從而提高了癌細胞的轉移潛力。miR-200至少部分通過靶向癌細胞中的Notch配體Jagged1和Jagged2，并誘導相鄰CAFs中的Notch激活來調節癌細胞和CAFs之間的功能相互作用。因此，癌細胞和CAFs之間的相互作用構成了促進轉移潛能的重要機制。
Fig3. 通過調節癌細胞和成纖維細胞之間的相互作用來說明 miR-200 miRNA 在肺癌轉移中的作用
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34301766/
J Exp Clin Cancer Res丨肺癌高危個體循環細胞外囊泡通過miR-126和miR-320的轉移誘導基質細胞的促腫瘤發生轉化
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IF：11.162? 2021年7月21日
背景：含有特定功能生物分子亞群的細胞外囊泡（EVs）是由所有類型的細胞釋放的，對循環EVs的分析可以提供診斷和預后信息。迄今為止，關于EVs作為生物標志物和在人類肺癌中的潛在關鍵角色的作用知之甚少。
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結果：在MSCpos與MSCneg-EVs中觀察到不同的膜組成、生物載物和促腫瘤發生活性。機制上，體外和體內結果表明，來自MSCpos-EVs的miR-126和miR-320分別增加了內皮細胞的促血管生成表型和巨噬細胞的M2極化。MSCpos-EVs通過c-Myc轉移促進非致瘤性上皮細胞的3D增殖。此外，缺氧會刺激成纖維細胞分泌含有c-Myc的EV、內皮細胞分泌miR-126-EVs和粒細胞分泌miR-320-EVs。具有較高水平mir-320進入EVs的肺癌患者在training [HR2.96]和validation [HR2.68]中顯示出明顯更短的總生存期。
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結論：總體而言，本研究數據為循環EVs在高風險吸煙者中的促腫瘤作用提供了新的視角，并突出了miR-320-EVs作為肺癌患者新預后生物標志物的重要性。
Fig4. Kaplan-Meier曲線報告了EVs內miR-320水平分層的肺癌患者的總生存率
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34289890/
