J Extracell Vesicles丨小細胞外囊泡來源的miR-574-5p通過TLR7/8調控肺癌中PGE2的生物合成
IF：25.844? 2021年10月1日
細胞間通訊在肺癌（LC）中起著至關重要的作用。細胞間通訊的主要參與者之一是小細胞外囊泡（sEV）。sEV通過將細胞貨物轉運到靶細胞來觸發各種生物反應。sEV的一個重要組成部分是microRNAs（miRs），其轉運最近引起了越來越多的研究興趣。本研究報道了一種關鍵的炎癥脂質介質PGE2（前列腺素E2），特異性誘導A549和2106T細胞sEVs中miR-574-5p的分選。研究發現sEV來源的miR-574-5p激活Toll樣受體（TLR）7/8，從而降低PGE2水平。相反，細胞內miR-574-5p可誘導PGE2生物合成。因此，細胞內和sEV來源的miR-574-5p的結合通過反饋回路控制PGE2水平。這僅在腺癌中觀察到，而在鱗狀細胞癌中未觀察到，表明對sEV來源的miRs的細胞特異性反應，這可能是由于獨特的四次跨膜蛋白組成。因此，本研究描述了一種腺癌特有的miR-574-5p的新功能。細胞內miR-574-5p誘導 PGE2，從而誘導sEV來源的miR-574-5p的分泌，進而降低受體細胞中PGE2的生物合成。
Fig1. miR-574-5p和TLR7/8介導的PGE2反饋環調控示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34596365/
J Extracell Vesicles丨脂肪組織來源的干細胞細胞外囊泡通過骨保護素和miR-21-5p緩解骨質疏松癥
IF：25.844? 2021年10月1日
骨質疏松癥是最常見的骨骼疾病之一，是由于骨形成和骨吸收之間的不平衡引起，導致骨組織的數量損失。干細胞源性細胞外囊泡（EVs）作為一種新型的無細胞治療方法，由于其優于親代干細胞而受到越來越多的關注，因此本研究對來自脂肪組織源性干細胞的EVs（ASC-EVs）在骨質疏松發病機制中的治療作用進行了探索。ASC-EVs通過基于切向流過濾（TFF）系統的多重過濾系統分離，并使用透射電子顯微鏡、動態光散射、zeta電位、流式細胞術、細胞因子陣列和酶聯免疫吸附試驗進行表征。EVs富含與骨代謝和間充質干細胞（MSC）遷移相關的生長因子和細胞因子。特別是骨保護素（OPG），一種RANKL（核因子κb受體激活因子配體）天然抑制劑，在ASC-EVs中高度富集。研究發現靜脈注射ASC-EVs可減輕骨質疏松小鼠的骨質流失。此外，ASC-EVs顯著抑制巨噬細胞的破骨細胞分化并促進骨髓來源的MSCs（BM-MSCs）的遷移。然而，OPG缺失的ASC-EVs沒有表現出抗破骨細胞生成作用，表明OPG對ASC-EVs的治療效果至關重要。此外，還分析了小RNA測序數據，以確定與抗骨質疏松癥作用相關的候選miRNA。ASC-EVs中的miR-21-5p通過下調Acvr2a抑制破骨細胞分化。此外，ASC-EVs中的let-7b-5p顯著降低了與破骨細胞生成相關基因的表達。最后，ASC-EVs在靜脈注射后到達骨組織，并保持更長的時間。ASC-EVs中的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p抑制破骨細胞分化并降低與骨吸收相關的基因表達，表明ASC-EVs作為無細胞治療骨質疏松癥的治療劑非常有前景。
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Fig2. ASC-EVs中存在的與骨質疏松癥相關的miRNA
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34596354/
Nat Plants丨Dicer-like 1加工microRNA的結構基礎
IF：15.791? 2021年9月30日
MicroRNAs（miRNAs）是一種短鏈非編碼RNAs，通過直接與靶基因的mRNAs結合來抑制靶基因的表達。在動物中，pri-miRNAs被Drosha切割以產生pre-miRNAs，然后被Dicer切割以產生成熟的miRNAs。植物中的兩種切割都由Dicer-like 1（DCL1）執行，而不是被兩種不同的酶進行切割。由于具有與人類Dicer相似的域結構，DCL1是如何識別pri-miRNA并依次執行兩次切割的，這仍然不清楚。本研究報道了擬南芥DCL1分別與pri-miRNA和pre-miRNA復合物在可切割狀態下的單粒子冷凍電子顯微鏡結構。這些結構揭示了PAZ結構域的可塑性，這對于識別pri-miRNA和pre-miRNA至關重要。這些結構表明解旋酶模塊充當了在兩個連續切割事件之間轉移底物的引擎。本研究為剖析植物中miRNA生物發生的調控機制奠定了基礎，并提供了對人類Dicer切割狀態的見解。
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Fig3.?DCL1加工miRNA的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34593993/
Acta Pharm Sin B丨miR34a和阿霉素聯合治療通過抑制Notch/NF-κB和RAS/RAF/MEK/ERK信號通路下調Snail，
協同抑制Dox耐藥乳腺癌進展
IF：11.413? 2021年9月30日
Fig4. miR34a和Dox在MCF-7/A細胞中協同抗腫瘤作用途徑
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34589399/
Aging Cell丨miR-195-3p通過表觀遺傳學修飾靶向IL-31減輕同型半胱氨酸介導的動脈粥樣硬化
IF：9.301? 2021年9月30日
動脈粥樣硬化是一種嚴重的與年齡有關的疾病，對全球醫療保健有著巨大的影響。巨噬細胞炎癥對于動脈粥樣硬化的發生和發展至關重要，而microRNAs（miRNAs）最近已成為有效的炎癥調節因子，而其參與同型半胱氨酸（Hcy）介導的動脈粥樣硬化巨噬細胞炎癥的潛在機制在很大程度上仍然未知。本研究發現Hcy升高可抑制miR-195-3p的表達，進而增強了IL-31的表達，從而導致巨噬細胞促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌并加速動脈粥樣硬化。此外，研究發現Hcy可以誘導miR-195-3p啟動子的DNA超甲基化和H3K9去乙?；?，這是由于DNMT3a和HDAC11在其啟動子處的結合增加。更重要的是，Sp1與DNMT3a的相互作用抑制了HDAC11在miR-195-3p啟動子上的結合并促進了其轉錄?？傊?，本研究結果揭示了一種新機制，即miR-195-3p的轉錄和表觀遺傳調控通過靶向IL-31抑制巨噬細胞炎癥，這為Hcy誘導的心血管疾病提供了候選診斷標志物和新的治療靶點。
Fig5. miR-195-3p通過靶向IL-31發揮抗炎作用來預防ApoE-/-小鼠的動脈粥樣硬化
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592792/
