用于小細胞外囊泡釋放和細胞滯留的microRNA序列碼
發表期刊：Nature
影響因子：49.962
發表時間：2021年12月22日
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外泌體和其他小細胞外囊泡（sEVs）提供了一種獨特的細胞間通訊模式，其中從一個細胞產生和釋放的microRNAs（miRNAs）被遠處的細胞吸收，在那里它們可以改變基因表達。然而，miRNAs被分類為外泌體/sEVs或在細胞中滯留的機制在很大程度上仍然未知。本研究證明了miRNAs具有決定其在sEVs（EXOmotifs）或細胞滯留（CELLmotifs）中分泌的分類序列，并且不同的細胞類型，包括白色和棕色脂肪細胞、內皮細胞、肝臟和肌肉，會優先使用特定的分類序列，從而定義了該細胞類型的sEV miRNA表達譜。在miRNA中插入或刪除這些CELLmotifs或EXOmotifs會增加或減少細胞內產生的滯留或分泌到外泌體/sEVs。兩種RNA結合蛋白（Alyref和Fus）參與了攜帶最強的EXOmotifs之一（CGGGAG）的miRNA的輸出。由EXOmotifs介導的miRNA傳遞增加導致對遠端細胞中靶基因的抑制作用增強。因此，該miRNA代碼不僅提供了將循環外泌體miRNA與起源組織聯系起來的重要見解，而且還為RNA介導的靶向治療提供了一種改進的方法。
Fig1. 由EXOmotifs和CELLmotifs的細胞類型特異性庫介導的miRNAs的外泌體/sEV分選和細胞滯留模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937935/
血清中m6A靶向的microRNAs用于癌癥檢測
發表期刊：Mol Cancer
影響因子：27.401
發表時間：2021年12月20日
最近的研究揭示了幾種癌癥類型外周血中m6A水平的顯著異常調節及其在診斷中的價值。然而，基于m6A修飾的觀點，尚未建立用于準確篩查多種癌癥類型的生物標志物。本研究旨在開發一種基于m6A靶向的miRNAs的血清診斷特征，用于癌癥的大規模檢測。共納入12種癌癥類型的14965份血清樣本?；谟柧氷犃校╪=7299），本研究使用支持向量機算法開發了用于癌癥檢測的m6A-miRNAs特征。m6A-miRNAs特征表現出較高的準確性，其在訓練、內部驗證和外部驗證隊列中的曲線下面積（AUC）分別達到0.979（95%CI 0.976-0.982）、0.976（95%CI 0.973-0.979）和0.936（95% CI 0.922-0.951）。在區分癌癥類型的表現中，m6A-miRNAs特征在每種癌癥類型中都表現出優異的敏感性，并在識別肺癌、胃癌和肝細胞癌方面表現出令人滿意的AUC。此外，m6A-miRNAs的診斷性能不受性別、年齡和良性疾病的干擾?？傊?，該研究揭示了血清循環m6A miRNAs在癌癥檢測中的價值，并為開發具有高精度、低成本和低侵襲性的新型生物標志物（例如RNA修飾）提供了新的方向和策略，以用于大規模癌癥篩查。
Fig2. m6A-miRNAs特征在不同臨床條件和癌癥類型中的診斷性能
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930277/
Anti-MicroRNA-21寡核苷酸負載精胺修飾的乙酰化葡聚糖納米顆粒用于B1受體靶向基因治療和抗血管生成治療
發表期刊：Adv Sci (Weinh)
影響因子：16.806
發表時間：2021年12月22日
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使用納米粒子（NPs）遞送小分子抑制性microRNAs（miRNAs）在治療癌癥方面已顯示出巨大潛力。然而，由于血液腫瘤屏障（BTB）的存在，構建針對腦癌（如多形性膠質母細胞瘤（GBM））的miRNA遞送系統在技術上仍然具有挑戰性。本研究開發了一種用于GBM治療的新型靶向反義miRNA-21寡核苷酸（ATMO-21）遞送系統。緩激肽配體激動劑修飾的精胺修飾的乙?；暇厶羌{米顆粒（SpAcDex NPs）可以通過激活在腫瘤血管和腫瘤細胞中表達的G蛋白偶聯受體，使BTB暫時打開，從而增加向腫瘤部位的運輸和積累。ATMO-21在SpAcDex NPs中實現了高負載（超過90%），并隨著NPs在酸性溶酶體隔室中的降解而逐漸受控釋放。這允許細胞凋亡和通過下調缺氧誘導因子（HIF-1α）蛋白來抑制血管內皮生長因子的表達。體內原位U87MG神經膠質瘤模型證實，釋放的ATMO-21在抑制腫瘤生長和血管生成方面顯示出顯著的治療效果，表明激動劑修飾的SpAcDex NPs代表了結合靶向基因治療和抗血管生成治療GBM的一種有前景的策略。
Fig3. 使用抑制miRNA-21的寡核苷酸和抗血管生成療法治療腦腫瘤
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936240/
一項描述細胞外囊泡相關microRNA-29a在慢性甲基苯丙胺使用障礙中的作用的綜合研究
發表期刊：J Extracell Vesicles
影響因子：25.841
發表時間：2021年12月15日
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細胞外囊泡（EVs）表達了一系列被轉運的分子（如蛋白質、microRNA、脂質等），已經在調節多種細胞過程中發揮著重要作用。本研究使用非人類靈長類動物和嚙齒動物模型系統，提供了證據表明，腦源性EV（BDE） miRNA，miR-29a-3p（mir-29a），在慢性甲基苯丙胺（MA）暴露期間顯著增加。此外，在大鼠MA自我給藥模型中，miR-29a水平隨著藥物尋求和恢復而顯著增加。本研究還發現，EV相關的miR-29a在由小EVs和外泌顆粒（exomeres）組成的EV池中富集，并進一步在MA誘導的炎癥和突觸樹突損傷中發揮關鍵作用。此外，已知可減少MA復發的抗炎藥異丁司特（AV411）的治療降低了miR-29a的表達，隨后減輕了炎癥并挽救了突觸樹突損傷。最后，使用來自MUD受試者的血漿，本研究提供了轉化證據，表明EV-miR29a可能作為生物標志物來檢測被診斷患有MA使用障礙（MUD）的人類的神經元損傷?？傊狙芯抗ぷ鞅砻鱁V相關的miR-29a-3p在MUD中起著至關重要的作用，并且可能被用作一種潛在的基于血液的生物標志物，用于檢測慢性炎癥和突觸損傷。
Fig4. 慢性MA依賴性增加了獼猴和人類的血漿EV-miR29a
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34913274/
EMT-癌細胞來源的外泌體miR-27b-3p通過調節結直腸癌血管通透性促進循環腫瘤細胞介導的轉移
發表期刊：Clin Transl Med
影響因子：11.492
發表時間：2021年12月22日
背景：轉移是結直腸癌（CRC）死亡的主要原因。循環腫瘤細胞（CTCs）被認為是轉移的前體細胞。經歷上皮-間充質轉化（EMT）的CTCs與轉移相關并導致不良預后。EMT癌細胞在侵襲前沿調節內皮細胞通透性并促進癌細胞內滲，導致CTC介導的遠處轉移。源自癌細胞的外泌體是癌癥-宿主相互交流的關鍵介質。然而，EMT腫瘤細胞來源的外泌體調節血管通透性和促進CTC生成的機制仍不清楚。
結果：研究發現EMT-CRC細胞通過將miR-27b-3p轉移到外泌體中的人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）來減弱血管屏障。機制上，miR-27b-3p通過直接結合VE-Cad（血管內皮鈣粘蛋白）和p120的3′-非翻譯區，在轉錄后水平減弱VE-Cad和p120的表達。miR-27b-3p包裝到外泌體是由異質核核糖核蛋白A1（hnRNPA1）誘導的，其被STAT3激活。臨床上，miR-27b-3p在CRC組織中表達上調。血漿外泌體miR-27b-3p與CRC患者的惡性進展和CTC計數呈正相關。本研究研究揭示了EMT-CRC細胞促進轉移、增加血管通透性和促進CTC生成的新機制。
結論：EMT-CRC細胞分泌的外泌體miR-27b-3p增加血管通透性并促進CTC的產生。外泌體miR-27b-3p可能成為CRC轉移的一個有前景的生物標志物。
Fig5. 外泌體miR-27b-3p在結直腸轉移中的功能模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936736/
