miR-125a-5p通過靶向Ninjurin1減輕巨噬細胞介導的血管功能障礙
發表期刊：Cell Death Differ
影響因子：15.828
發表時間：2022年1月1日
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Ninjurin1（Ninj1）是一種粘附分子，在玻璃體退化、多發性硬化和動脈粥樣硬化中調節巨噬細胞功能。然而，其在血管網絡完整性中的生物學意義和潛在作用機制尚未得到研究。本研究探索了Ninj1在生理（產后血管形成）和病理（內毒素介導的炎癥和糖尿?。l件下的作用，并開發了一種在病理條件下使用特定miRNAs調節Ninj1的策略。Ninj1缺陷小鼠在出生后發育過程中表現出玻璃體退化、尖端細胞形成、視網膜血管化區域、巨噬細胞募集和內皮細胞凋亡減少，導致血管網絡的形成延遲。使用miRanda算法和表達模式比較，研究人員選擇了五個假定的靶向Ninj1的miRNAs。其中，miR-125a-5p對Ninj1的表達有顯著抑制作用，miR-125a-5p mimic可抑制巨噬細胞的細胞間、細胞與基質間的粘附以及Ninj1介導的促炎因子的表達。此外，在內毒素誘導的炎癥和鏈脲佐菌素誘導的體內糖尿病中，miR-125a-5p ?mimic抑制了巨噬細胞募集到發炎的視網膜中。特別是，miR-125a-5p mimic顯著減弱糖尿病視網膜病變中的血管滲漏?？傊@些發現表明Ninj1在巨噬細胞介導的血管完整性中發揮了關鍵作用，并且miR-125a-5p在炎癥性疾病和糖尿病視網膜病變的管理中充當Ninj1的新調節因子。
Fig1. miRNA 125a-5p通過Ninj1介導的巨噬細胞活化介導糖尿病視網膜損傷
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34974535/
遞送miRNAs至脂肪器官以促進代謝健康
發表期刊：Adv Drug Deliv Rev
影響因子：15.470
發表時間：2022年1月4日
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盡管肥胖和糖尿病的患病率越來越高，但沒有有效的治療方法來對抗這些流行病。脂肪器官是能量儲存的主要場所，在全身脂質代謝和能量穩態中起著舉足輕重的作用，包括肥胖和糖尿病中脂肪細胞和脂肪組織的重塑和功能障礙。因此，恢復和平衡脂肪器官的代謝功能是很有必要的。miRNAs代表了一類新的藥物和藥物靶點，因為它們與許多細胞和代謝過程，以及疾病的調節密切相關，在脂肪細胞中也是如此。本綜述總結了miRNAs在脂肪器官中的關鍵調節活性，討論了各種miRNA替代和抑制策略，以及有前景的miRNAs遞送系統，并反映了靶向脂肪組織的新型miRNA療法的未來，最終目標是對抗代謝障礙。
Fig2. 遞送miRNAs至脂肪組織以對抗代謝紊亂
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34995679/
miR-99b-5p、miR-380-3p和miR-485-3p是高危神經母細胞瘤中的新型化療致敏miRNAs
發表期刊：Mol Ther
影響因子：11.454
發表時間：2022年1月5日
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神經母細胞瘤是一種發生于發育中的兒童交感神經系統的致命癌癥。高?；颊吣壳罢诮邮軓娀熤委?，只有50%的兒童可以治愈，一些幸存的患者會產生終生的副作用。microRNAs（miRNAs）是神經嵴發育的關鍵調節因子，其在神經母細胞瘤腫瘤發生過程中失調，使基于miRNA的藥物成為一種有吸引力的治療途徑。本研究在神經母細胞瘤細胞系中進行了>1200個miRNA mimics的功能篩選，以發現能使細胞對用于治療該疾病的低劑量（IC30）多柔比星和長春新堿化學療法敏感的miRNAs。結果發現三個miRNAs（miR-99b-5p、miR-380-3p和miR-485-3p）在多種高危神經母細胞瘤模型中對多柔比星具有有效的化療致敏活性。這些miRNAs在一部分神經母細胞瘤患者中經歷了基因組丟失，低表達預示著較差的生存結果。體外功能測定顯示，這些miRNAs均能增強多柔比星的抗增殖和促凋亡作用。我們使用RNA-seq顯示miR-99b-5p在體外和PDX腫瘤中均可抑制神經母細胞瘤相關基因LIN28B和PHOX2B。熒光素酶報告基因分析表明PHOX2B是miR-99b-5p的直接靶標。研究人員預料，恢復本研究發現的腫瘤抑制性miRNAs的功能可能是治療神經母細胞瘤患者的一種有價值的治療策略。
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Fig3. 高危神經母細胞瘤中的新型化療致敏miRNAs的鑒定及功能機制模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998954/
重新審視關于miRNA引導的基因沉默的假設
發表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：13.971
發表時間：2021年12月30日
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MicroRNAs（miRNAs）是一種短鏈內源性表達的RNAs，具有調節任何RNA表達的潛力。這種潛力導致每年發表數千篇將miRNAs與許多不同基因和人類疾病聯系起來的論文。相比之下，研究miRNAs分子機制的論文相對較少。對機制的嚴格理解與所報道的miRNAs作用的異常多樣性之間存在脫節。這種脫節的后果包括對人類miRNAs基礎科學假設的混淆，以及針對miRNAs的治療方法發展緩慢。本文概述了對miRNAs的研究及其對基因表達的影響。通過更多地關注miRNAs的機制，以及尋求將特定miRNA表達與生物學表型聯系起來的研究人員更高的舉證責任，將有助于我們對miRNAs理解的進展。
Fig4. miRNA發表的文獻
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34967419/
外生菌根真菌Pisolithus microcarpus編碼一種參與共生過程中跨界基因沉默的microRNA
發表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發表時間：2022年1月18日
已知小RNAs（sRNAs）可調節病原植物-微生物的相互作用。來自這些模型系統研究的新證據表明，microRNAs（miRNAs）可以在微生物和植物之間轉移以促進共生。然而，sRNAs在共生菌根真菌相互作用中的作用在很大程度上是未知的。本研究對外生菌根真菌Pisolithus microcarpus編碼的miRNAs進行了表征，并研究了它們在與Eucalyptus grandis共生互作過程中的表達。使用sRNA測序數據和原位miRNA檢測，本研究發現一種新型真菌miRNA Pmic_miR-8在與P. microcarpus相互作用后被轉運到E. grandis根中。進一步的表征實驗表明，抑制Pmic_miR-8會對維持E. grandis中的菌根產生負面影響，而補充Pmic_miR-8會導致真菌更深入地整合到植物組織中。靶標預測和實驗測試表明，Pmic_miR-8可能靶向含有轉錄本的宿主NB-ARC結構域，這表明該miRNA可能在破壞宿主信號以穩定共生相互作用方面具有潛在作用?？傊?，本研究提供了之前未被描述的sRNA從外生菌根真菌跨界轉移到植物根部的證據，揭示了miRNAs參與了互惠共生的發展過程。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012977/
