miR-125a-5p通過靶向Ninjurin1減輕巨噬細胞介導的血管功能障礙
發表期刊：Mol Cancer
影響因子：27.401
發表時間：2022年1月15日
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背景：miRNAs是作為mRNA穩定性和翻譯的阻遏物而建立的調節轉錄本，在功能上與致癌作用有關。miR-10b是與多種癌癥相關的關鍵onco-miR之一。惡性神經膠質瘤對miR-10b的依賴性尤為顯著。然而，盡管miR-10b靶向具有治療潛力，但對這種miRNA的研究很少且大部分非典型的特性阻礙了臨床轉化。
結果：本研究證明了miR-10b與U6 snRNA的結合，U6 snRNA是剪接體機制的核心成分。研究提供了miR-10b和U6之間直接結合的證據，miR-10b和U6在膠質瘤細胞和腫瘤中共定位的原位成像，以及miR-10b與剪接體成分的生化共分離。研究進一步證明了miR-10b調節U6 N-6-腺苷甲基化和假尿苷化，U6與剪接因子SART3和PRPF8結合，并調節U6穩定性、構象和水平。這些對U6的影響導致了整體的剪接改變，例如小GTPase CDC42同工型比例的改變、總體CDC42水平降低以及下游CDC42介導的對細胞活力的影響。
結論：本研究將剪接體的關鍵RNA成分U6 snRNA鑒定為膠質母細胞瘤中miR-10b的首要靶標。提出了一個意想不到的miRNA和剪接機制的交叉，以及一個主要的癌癥相關miRNA的新的核功能。
Fig1. miR-10b通過其與U6 snRNA的結合來調節CDC42可變剪接的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35033060/
高轉移性結直腸癌細胞釋放富含miR-181a-5p的細胞外囊泡通過激活肝星狀細胞和重塑腫瘤微環境促進肝轉移
發表期刊：J Extracell Vesicles
影響因子：25.841
發表時間：2022年1月18日
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結直腸癌肝轉移（CRLM）是導致CRC相關死亡最常見的原因，通常是由CRC細胞與肝臟腫瘤微環境（TME）之間的相互作用引起的。然而，腫瘤來源的細胞外囊泡（EV）miRNAs與CRLM中TME之間相互作用的分子機制尚未完全闡明。本研究表明，高度轉移性CRC細胞比表現出低轉移潛能的細胞釋放更多富含miR-181a-5p的EVs，進而促進CRLM。此外，研究驗證了FUS介導miR-181a-5p包裝成CRC EVs，進而通過靶向SOCS3和激活IL6/STAT3信號通路持續激活肝星狀細胞（HSCs）?；罨腍SCs可以分泌趨化因子CCL20并進一步激活CCL20/CCR6/ERK1/2/Elk-1/miR-181a-5p正反饋回路，導致TME重編程和CRLM中轉移前微環境的形成。臨床上，含有miR-181a-5p的高水平血清EV與CRC患者的肝轉移呈正相關?？傊缓琺iR-181a-5p的高轉移性CRC細胞來源的EVs可以激活HSCs并重塑TME，從而促進CRC患者的肝轉移。這些結果為研究CRC肝轉移的潛在機制提供了新的見解。
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Fig2. CRLM中高轉移性CRC細胞與HSC之間正反饋回路示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35041299/
MicroRNA-365調節人類心臟動作電位持續時間
發表期刊：Nat Commun
影響因子：14.913
發表時間：2022年1月11日
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心室動作電位異?？梢饜盒孕穆墒С：托脑葱遭馈１狙芯康哪康氖氰b定調節人類心臟動作電位的microRNAs，并探索它們的操控是否允許對動作電位異常進行治療性調節。對人類心肌細胞中microRNA靶基因組的定量分析將miR-365鑒定為調節復極化離子通道的主要microRNA。患者特異性誘導的多能干細胞衍生的心肌細胞中的動作電位記錄表明，miR-365的升高顯著延長了源自Short-QT綜合征患者心肌細胞的動作電位持續時間，而miR-365的特異性抑制使Long-QT綜合征肌細胞的病理性延長動作電位正?；＿@些細胞中的大量和單細胞水平的轉錄組分析證實了關鍵的心臟復極化通道是miR-365的直接靶標，以及通關這種microRNA對協同調控額外動作電位調節基因的功能。全細胞膜片鉗實驗證實了復極化離子電流Iks的miR-365依賴性調節。最后，人心肌切片中的不應期測量證實了miR-365對成人心肌組織動作電位的調節作用。本研究結果描繪了miR-365通過靶向心臟復極的關鍵因子來調節人類心臟動作電位持續時間。
Fig3. 人類心肌中基于miR-365的動作電位調節的功能表征
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017523/
MiR-486減輕心臟缺血/再灌注損傷并介導運動對心肌保護的有益作用
發表期刊：Molecular Therapy
影響因子：11.454
發表時間：2022年1月21日
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運動及其調節分子對心肌缺血/再灌注（I/R）損傷具有心肌保護作用。之前的研究發現肌肉富集的miR-486在運動心臟中上調，這促使我們研究miR-486在心臟I/R損傷中的功能作用，并進一步探索其在運動誘導的I/R損傷保護中的潛力。本研究數據顯示在心臟I/R損傷后，miR-486在心臟中顯著下調。AAV9介導的miR-486過表達的預防和治療干預均可減少心臟I/R損傷。使用帶有cTnT啟動子的AAV9表達miR-486，研究人員進一步證明了心肌細胞靶向的miR-486過表達也足以防止心臟I/R損傷。一致地，miR-486在氧葡萄糖剝奪/再灌注（OGDR）應激的心肌細胞中下調，而上調miR-486通過PTEN和FoxO1的抑制以及AKT/mTOR的激活抑制心肌細胞凋亡。最后，研究人員觀察到miR-486對于運動誘導的心臟I/R損傷保護是必需的。總之，miR-486通過靶向PTEN和FoxO1以及激活AKT/mTOR通路來保護心臟I/R損傷和心肌細胞凋亡，并介導運動對心肌保護的有益作用。增加miR-486可能是一種有前途的心肌保護治療策略。
Fig4. MiR-486通過靶向PTEN和FoxO1并激活Akt/mTOR通路減輕心肌細胞凋亡和心臟缺血/再灌注（I/R）損傷，并介導運動對心肌保護的有益作用
原文鏈接：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(22)00031-4
microRNA-204-5p抑制APJ信號并賦予對心臟肥大和功能障礙的抗性
發表期刊：Clin Transl Med
影響因子：11.492
發表時間：2022年1月21日
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背景：MicroRNAs調節心肌肥厚的發展，這是心力衰竭的前兆和預測風險。microRNA-204-5p（miR-204）在心肌細胞中表達良好，但其在發生心肌肥厚和心功能不全（CH/CD）發病中的作用仍知之甚少。
結果：拉伸誘導miR-204的表達，miR-204抑制拉伸誘導的H9C2細胞的肥大反應。缺乏miR-204的小鼠在壓力超負荷期間表現出更高的CH/CD易感性，這被腺相關病毒血清型9介導的心臟選擇性miR-204過表達逆轉。對壓力超負荷后miR-204敲除小鼠的心臟轉錄組學進行生物信息學分析發現apelin-receptor（APJ）信號通路的失調。研究發現，拉伸誘導的ERK1/2（細胞外信號調節激酶1/2）的激活和肥大相關基因的表達依賴于APJ，并且這兩種效應都受miR-204水平的影響。發動蛋白抑制劑dynasore既抑制了拉伸誘導的APJ內吞作用，也抑制了ERK1/2的激活。相比之下，miR-204誘導的APJ內吞作用既不受發動蛋白抑制劑（dynasore和dyngo）的抑制，也不受ERK1/2激活的影響。研究發現miR-204增加了調節細胞內吞作用的ras相關結合蛋白（例如Rab5a、Rab7）的表達。
結論：本研究結果表明，miR-204調節APJ的運輸，并賦予對壓力超負荷誘導的CH/CD產生抗性，增強miR-204可以抑制CH/CD的發展。
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Fig5. miR-204調節APJ的運輸并賦予對壓力超負荷誘導的心肌肥厚和心臟功能障礙的抵抗力
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35060347/
