Eur Urol丨循環MicroRNAs，睪丸生殖細胞腫瘤的下一代血清生物標志物：系統評價
IF：20.090? 2021年6月23日
背景：睪丸生殖細胞腫瘤（GCT）的臨床管理受到當前使用的生物標志物的低敏感性和特異性的阻礙。循環microRNAs (miRs)可能提供了巨大的潛力以解決未滿足的臨床需求。
目的：系統評估血清miR302/367和miR371-3水平在成人睪丸GCT的初步診斷、各種臨床場景和臨床實施成本中的臨床應用證據。
證據分析：31篇論文討論了miR在睪丸GCT中的性能和潛在的臨床應用。其中，23項評估了初步診斷的效用，7項評估了早期疾病的效用，13項評估了轉移性疾病的效用，還有2項涉及臨床實施的成本。在研究的各種miRs中，miR-371a-3p似乎是最有用的，可能是唯一需要檢測的miRs，受試者工作特征曲線下面積>0.90，靈敏度為89-96%，對精原細胞瘤和非精原細胞瘤的特異性均>90%，超過了經典的血清腫瘤標志物。迄今為止研究的miRs僅在畸胎瘤病例中沒有升高。miR-371a-3p水平與原發性腫瘤質量、臨床分期和國際生殖細胞癌癥協作組風險組相關。連續測量反映了所有臨床階段的治療效果。
結論：循環miRNA水平，特別是miR-371a-3p，具有納入臨床實踐的潛力，并可能并可能有助于GCT中各種臨床場景的臨床決策。
Fig1. 臨床相關場景下的血清miR-371a-3p
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34175151/
Nucleic Acids Res丨miR-340-5p降低核纖層蛋白B受體水平以破壞染色質，從而促進細胞衰老并增強衰老細胞裂解
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IF：16.973? 2021年6月28日
受microRNAs (miRNAs)影響的主要應激反應是衰老，這是一種由亞致死細胞損傷引發的無限生長停滯狀態。本研究通過生物信息學分析和實驗驗證，將miR-340-5p鑒定為一種新的促進細胞衰老的miRNA。miR-340-5p在多種衰老模型中高度豐富，并且miR-340-5p在增殖細胞中的過表達可使細胞衰老。在靶mRNA中，miR-340-5p顯著降低了LBR mRNA（編碼核纖層蛋白B受體，LBR）的水平。異位過表達miR-340-5p導致的LBR缺失使核纖層相關結構域中的異染色質去抑制，促進了具有衰老特征的DNA重復元件的表達。重要的是，過表達miR-340-5p增強了細胞對抗衰老藥物化合物的敏感性，而miR-340-5p的拮抗作用減少了衰老細胞標志物并對抗衰老藥物誘導的細胞死亡產生了抗性。本研究結果暗示miR-340-5p可用于清除衰老細胞以恢復組織穩態，并減輕衰老細胞在人類衰老病理中的損傷。
Fig2. miR-340-5p對衰老前細胞對抗衰老藥物的敏化作用，以及anti-miR-340-5p對抗衰老藥物的保護作用模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181735/
Biol Rev Camb Philos Soc丨在轉錄后水平微調多纖毛細胞分化：miR-34/449家族成員的貢獻
IF：12.820? 2021年6月15日
細胞分化是一個必須精確調節以維持組織穩態的過程。向多纖毛細胞命運分化的特征是明確定義的階段，其中轉錄級聯被激活，導致形成多個中心粒和纖毛。中心粒遷移并停靠到頂端細胞表面，作為基體，產生多個運動纖毛。纖毛的協同運動確保了流體定向流過上皮細胞，并且它們的數量或結構缺陷會導致疾病表型。Micro-RNAs (miRNAs; miRs)是一種小的非編碼RNA分子，在基因表達的轉錄后調控中起重要作用。miR-34b/c和miR-449a/b/c在多纖毛細胞的整個分化過程中發揮特異性作用，微調許多不同的中心粒和纖毛相關基因的表達。它們通過調節轉錄因子和通路結構成分的表達，嚴格調節基因的表達水平，這些基因是實現多纖毛細胞命運（例如Notch）以及建立和維持這種命運所必需的。本文回顧了miR-34和miR-449的時空調節以及它們在多纖毛發生不同階段的作用。
Fig3. miR-34/449在多纖毛細胞分化過程中發揮作用
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34132477/
Ann Surg丨轉錄組學分析鑒定的外泌體microRNA特征可用于預測胰腺導管腺癌患者手術后的復發
IF：12.960? 2021年6月16日
目的：本研究進行了全基因組表達譜分析，以開發一種用于預測PDAC患者手術后復發的外泌體miRNA panel。
背景資料概要：治療前危險分層對于為胰腺導管腺癌(PDAC)患者提供個體化治療至關重要，但預測手術后復發仍具有臨床挑戰性。
結果：研究人員對discovery隊列中任何治療前獲得的血漿標本進行了exo-miRNA表達譜分析。隨后，研究人員優化并訓練了一個6-exo-miRNA風險預測模型，該模型可以在training隊列中有效區分復發患者（AUC：0.81，95% CI：0.70-0.89）和無復發生存期（RFS，P < 0.01）。鑒定出的exo-miRNA panel在一個獨立的validation隊列中得到了成功驗證（AUC：0.78，95% CI：0.65-0.88，RFS：P < 0.01），它在post-NAT（新輔助治療）隊列中表現出相當的性能（AUC：0.72， 95% CI：0.57-0.85，RFS：P < 0.01），并成為RFS的獨立預測因子（HR：2.84，95% CI：1.30-6.20）。
結論：本研究發現了一種新的、非侵入性的外泌體miRNA特征，可以有效地預測PDAC患者手術后的復發；強調了其對優化患者選擇和改進個性化治療策略的潛在臨床影響。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34132691/
Kidney Int丨microRNA-486-5p可防止腎臟缺血性損傷并改變近端小管的凋亡轉錄組
IF：10.611? 2021年6月25日
急性腎損傷（AKI）具有較高的發病率和死亡率，且缺乏有效的治療方法。臨床前模型支持microRNAs (miRs)參與AKI發病機制，盡管對腎臟轉錄組的影響尚不清楚。之前的研究表明，注射富含miR-486-5p的臍帶血內皮集落形成細胞衍生的外泌體可預防小鼠缺血性AKI。為了進一步確定這一點，本文研究了miR-486-5p對腎缺血再灌注損傷小鼠的直接影響。RNA-Seq用于比較缺血再灌注24h后miR-486-5p和外泌體對近端小管和腎內皮細胞轉錄組的影響。在AKI小鼠中，注射miR-486-5p mimic增加了其在近端小管和內皮細胞中的水平，并改善了血漿肌酐、組織損傷、中性粒細胞浸潤和細胞凋亡。此外，miR-486-5p抑制其靶標磷酸酶和張力蛋白同源物的表達，并激活蛋白激酶B。在近端小管中，miR-486-5p或外泌體降低了與缺血性損傷和腫瘤壞死因子(TNF) 通路相關基因的表達，并改變了不同的凋亡基因。在內皮細胞中，與代謝過程相關的基因被miR-486-5p或外泌體改變，盡管TNF通路基因不受影響。因此，本研究結果表明miR-486-5p可能對AKI具有治療潛力。
Fig4. miR-486-5p在IR損傷后部分恢復近端小管轉錄組，從而具有治療AKI的潛力
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181969/
