Non-canonical features of microRNAs: paradigms emerging from cardiovascular disease
microRNAs的非典型特征：來自心血管疾病的范例
發表期刊：Nat Rev Cardiol
影響因子：32.419
發表時間：2022年3月18日
研究表明，microRNAs（miRNAs）是基因表達的多功能調節因子，引起了心血管研究的極大興趣。絕大多數研究都基于這樣的教條觀念，即miRNAs通過抑制mRNA翻譯或促進RNA誘導的沉默復合物（RISC）中的mRNA衰變來調節特定靶mRNAs的表達。這些工作主要鑒定和剖析了miRNA-靶標mRNA的多個調節網絡對心血管發病機制的貢獻。然而，過去十年的研究證據表明，miRNAs的作用也超出了這種規范范例，具有非常規的調節功能和在心血管疾病中具有病理生理作用的細胞定位。本綜述強調了非典型miRNA生物發生和定位以及RISC異質性的功能相關性。此外，還描述了miRNA功能的顯著非典型示例，包括與Argonaute家族以外的蛋白質的直接相互作用及其在細胞核和線粒體轉錄調控中的作用。研究人員仔細研究了miRNAs在心血管穩態和病理學中的非常規生物發生和非典型功能的相關性，并將揭示這些非常規特性如何擴大心血管領域及其他領域的轉化研究范圍。
Fig1. 心血管疾病中miRNAs的非典型生物發生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304600/
Therapeutic targeting miR130b counteracts diffuse large B-cell lymphoma progression via OX40/OX40L-mediated interaction with Th17 cells
靶向miR130b的治療通過OX40/OX40L介導的與Th17細胞的相互作用來抵消彌漫性大B細胞淋巴瘤的進展
發表期刊：Signal Transduct Target Ther
影響因子：18.187
發表時間：2022年3月18日
MicroRNAs（miRNAs）通過調節腫瘤微環境參與淋巴瘤的進展。血清miR130b在彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中過表達，誘導Th17細胞改變。為了進一步說明其生物學意義和治療原理，本研究通過qRT-PCR檢測了532例新診斷的DLBCL患者血清樣本中的miR130b。在體外和體內研究了miR130b對淋巴瘤進展和腫瘤微環境的作用機制。還評估了靶向miR130b的治療，包括OX40激動性抗體和脂質納米顆粒（LNP）-miR130b antagomir。結果顯示，血清miR130b與腫瘤miR130b和血清interleukin-17（白細胞介素-17）顯著相關，表明DLBCL患者淋巴瘤復發和生存期較差。MiR130b過表達改變了腫瘤微環境信號通路并增加了Th17細胞活性。機制上，miR130b通過直接靶向IFNAR1/p-STAT1軸下調腫瘤OX40L的表達，通過OX40/OX40L相互作用募集Th17細胞，從而促進Th17細胞的免疫抑制功能。在B淋巴瘤細胞與免疫細胞的共培養體系中，miR130b抑制淋巴瘤細胞自噬，這可以被OX40激動性抗體和LNPs-miR130b antagomir抵消。在通過皮下注射A20細胞建立的小鼠異種移植模型中，OX40激動性抗體和LNPs-miR130b antagomir均顯著抑制Th17細胞并延緩過表達miR130b的腫瘤生長?？傊鳛镈LBCL的致癌生物??標志物，miR130b通過調節OX40/OX40L介導的淋巴瘤細胞與Th17細胞的相互作用與淋巴瘤進展有關，這歸因于B細胞淋巴瘤對OX40激動性抗體的敏感性。使用LNPs-miR130b antagomir靶向miR130b也可能是治療OX40改變的淋巴惡性腫瘤的一種潛在免疫治療策略。
Fig2. miR130b通過OX40/OX40L介導的與Th17細胞的相互作用來抵消彌漫性大B細胞淋巴瘤進展的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35301282/
Single-molecule imaging of microRNA-mediated gene silencing in cells
細胞中microRNA介導的基因沉默的單分子成像
發表期刊：Nat Commun
影響因子：14.913
發表時間：2022年3月17日
MicroRNAs（miRNAs）是一種短鏈非編碼RNAs，它調節著數千個基因的表達；miRNAs通過翻譯抑制和mRNA衰減來抑制互補mRNAs的基因表達。幾十年來，miRNAs的功能主要通過集成方法進行研究，即在細胞外測量大量分子的集合。因此，在miRNA介導的基因沉默過程中單個分子的行為，以及它們在細胞內的時空調節，大多數仍然是未知的。本研究報道了一種單分子方法，能夠可視化miRNA介導的細胞內原位基因沉默的每個步驟。單個mRNAs、翻譯和miRNA結合的同時可視化，表明了miRNAs優先結合翻譯的mRNAs，而不是未翻譯的mRNAs。基于該方法的時空分析發現，miRNAs在核輸出后立即與mRNAs結合。隨后，miRNAs在與mRNAs結合后，分別在30分鐘和60分鐘內誘導翻譯抑制和mRNA衰減。該方法為利用細胞內的時空信息在單分子水平上研究miRNA功能提供了一個框架。
Fig3. miRNA介導的基因沉默模型；細胞內單分子成像的發現
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35301300/
Intercellular transfer of miR-200c-3p impairs the angiogenic capacity of cardiac endothelial cells
miR-200c-3p的細胞間轉移會損害心臟內皮細胞的血管生成能力
發表期刊：Mol Ther
影響因子：11.454
發表時間：2022年3月9日
作為細胞間通訊的介質，含有諸如microRNAs等分子貨物的細胞外囊泡由細胞分泌并被受體細胞吸收以影響其細胞表型和功能。本研究報道了心臟應激誘導的差異microRNA含量，其中miR-200c-3p是最豐富的一種，在心肌細胞衍生的細胞外囊泡中介導與內皮細胞的功能性串擾。在遭受慢性心臟壓力超負荷增加的小鼠中，miR-200c-3p的沉默導致肥大減弱、纖維化區域變小、毛細血管密度增加和心臟射血分數保持不變。研究人員能夠用極低劑量的antagomir最大限度地挽救微血管和心臟功能，這會特異性地沉默非肌細胞中的miR-200c-3p表達。本研究結果揭示了miR-200c-3p從心肌細胞到心臟內皮細胞的囊泡轉移，強調了心臟細胞間通訊在心力衰竭病理生理學中的重要性。
Fig4. miR-200c-3p的細胞間轉移損害心臟內皮細胞血管生成能力的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35278675/
Hatching is modulated by microRNA-378a-3p derived from extracellular vesicles secreted by blastocysts
源自囊胚分泌的細胞外囊泡中的microRNA-378a-3p可調節孵化過程
發表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發表時間：2022年3月22日
從透明帶孵化是胚胎植入的先決條件，并且由于未知原因不太可能在體外發生。細胞外囊泡（EV）由胚胎分泌到培養基中。然而，尚未闡明胚胎EVs及其裝載物microRNAs（miRNAs）在囊胚孵化中的作用，部分原因是難以將它們從少量的培養基中分離出來。本研究優化了從單獨培養的牛胚胎培養基中分離EV-miRNA的方法，隨后表明了在囊胚分泌的EVs中上調的miR-378a-3p在促進囊胚孵化中起著至關重要的作用。這證明了miR-378-3p對孵化的調節作用，這是一個與著床相關的既定胚胎質量參數。
Fig5. 維恩圖顯示用miR-378 mimic和miR-378 inhibitor與NC和未補充對照處理后牛胚泡中DE基因的數量
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298333/
