Regulated dicing of pre-mir-144 via reshaping of its terminal loop
通過末端環重塑調控pre-mir-144的切割
發表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：19.160
發表時間：2022年7月8日
盡管生成microRNAs（miRNAs）的途徑通常被描述為一連串相繼發生的和組成型切割事件，但我們現在鑒別出了多種替代途徑以及不同的策略來調節其加工和功能。本研究確定了脊椎動物pre-mir-144中保守環序列異常深刻的調控作用，這對于通過人類和斑馬魚模型中的Dicer RNase III酶對其進行切割至關重要。研究數據表明，pre-mir-144切割通過其末端環進行正調節，并涉及ILF3復合物（NF90及其伙伴NF45/ILF2）。研究人員提供了進一步的證據表明這種調節開關涉及將pre-mir-144頂端環重塑為適合于Dicer切割的結構。鑒于最近的發現，mir-144促進了其鄰居mir-451的細胞核生物發生，這些數據擴展了可以控制成簇miRNAs成熟的細胞核和細胞質調控事件的復雜層次。
Fig1. 控制mir-144/451簇生物發生的復雜調控相互作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35801921/
Engineering Bioactive M2 Macrophage-Polarized, Anti-inflammatory, miRNA-Based Liposomes for Functional Muscle Repair: From Exosomal Mechanisms to Biomaterials
工程生物活性M2巨噬細胞極化、抗炎、基于miRNA的脂質體用于功能性肌肉修復：從外泌體機制到生物材料
發表期刊：Small
影響因子：15.153
發表時間：2022年7月8日
嚴重的炎癥和肌源性分化障礙是骨骼肌損傷后愈合的主要障礙。MicroRNAs（miRNAs）在肌肉愈合過程中作為調節分子發揮重要作用，但miRNA介導的成肌細胞和巨噬細胞之間的細胞間通訊的詳細機制仍不清楚。本研究報道，成肌細胞在炎癥環境中分泌富含miRNA的外泌體，通過這些外泌體將miR-224轉移到巨噬細胞中以抑制M2極化。進一步的數據表明，WNT-9a可能是miR-224用于巨噬細胞極化的直接靶標。反過來，M1巨噬細胞的分泌組會損害肌原性分化并促進增殖。單細胞整合分析表明，外泌體來源的miR-224的升高是由成肌細胞中關鍵因子E2F1的激活引起的，并證明了RB/E2F1/miR-224/WNT-9a軸。體內結果表明，使用antagomir-224或含有miR-224抑制劑的脂質體治療可抑制纖維化并改善肌肉恢復。這些發現表明，在肌肉愈合過程中，成肌細胞和巨噬細胞之間通過含miRNA的外泌體的相互作用在調節巨噬細胞極化和肌原性分化/增殖中的重要性。本研究提供了一種通過設計M2極化抗炎和基于miRNA的生物活性材料來治療肌肉損傷的策略。
Fig2. 抑制miR-224可在體內抑制骨骼肌纖維化并促進再生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802903/
MicroRNA turnover: a tale of tailing, trimming, and targets
MicroRNA轉換：一個關于加尾、修剪和靶標的故事
發表期刊：Trends Biochem Sci
影響因子：14.264
發表時間：2022年7月7日
MicroRNAs（miRNAs）通過引導Argonaute（AGO）蛋白靶向mRNAs在轉錄后抑制基因表達。 雖然人們對miRNA生物發生的調節了解很多，但對miRNA降解途徑的了解相對較少。盡管miRNA通常表現出緩慢的轉換，但它們可通過以特定環境或序列的方式發揮作用的調節機制快速降解。最近的研究揭示了特定的靶標相互作用在控制miRNA降解速率方面具有特別重要的作用。這些靶標的參與與miRNAs 3’末端核苷酸的添加和去除有關，這一過程稱為加尾和修剪。本文回顧了miRNA修飾和轉換的這些機制，強調了它們影響miRNA穩定性的背景，并討論了仍未解決的重要問題。
Fig3. 整體miRNA轉換機制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811249/
MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5
MicroRNA-466和microRNA-200通過靶向Claudin-5增加高血糖癥中的內皮通透性
發表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影響因子：10.183
發表時間：2022年7月6日
內皮細胞（EC）通透性對糖尿病的血管穩態至關重要。MicroRNAs是關鍵的基因調節因子，其在EC滲透性中的作用尚待確定。本研究旨在檢測miR-200和miR-466在ECs中誘導的細胞通透性變化。使用來自健康受試者和2型糖尿病患者的人主動脈ECs和真皮微血管ECs。體外實驗發現，當暴露于高葡萄糖時，miR-200家族成員和miR-466在糖尿病ECs和健康ECs中的表達更高。miR-200和miR-466的過表達通過直接結合細胞緊密連接蛋白Claudin-5的3’非翻譯區來抑制其轉錄，從而顯著增加EC通透性。在模擬人類2型糖尿病的慢性高血糖小鼠模型（db/db小鼠）中，局部應用miR-200 inhibitor可部分挽救全層切除傷口的延遲閉合率。與單獨局部應用miR-200 inhibitor相比，局部應用miR-200和miR-466 inhibitor在加速傷口閉合方面表現出更好的功效。本研究證明了miR-200/miR-466組合給藥抑制在高血糖中恢復血管完整性和組織修復的潛在有效方法。
Fig4. miR-200和miR-466調節血管通透性及其主要作用方式
原文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00171-8
AAV-mediated delivery of osteoblast/osteoclast-regulating miRNAs for osteoporosis therapy
AAV介導的成骨細胞/破骨細胞調節性miRNAs的遞送可用于骨質疏松癥治療
發表期刊：Mol Ther Nucleic Acids
影響因子：10.183
發表時間：2022年7月11日
骨質疏松癥的發生是由于骨重塑中的調節異常，這一過程既需要骨形成成骨細胞，也需要骨吸收破骨細胞。目前領先的骨質疏松癥療法抑制破骨細胞介導的骨吸收，但由于成骨細胞介導的骨形成同時減少，顯示出有限的治療效果。本研究開發了一種針對骨質疏松癥的基因治療策略，通過靶向兩個microRNAs（miRNAs）-miR-214-3p和miR-34a-5p，同時促進骨形成和抑制骨吸收。研究人員使用靶向骨的重組腺相關病毒（rAAV）載體系統遞送這些miRNAs以調節其表達。rAAV介導的骨骼中miR-214-3p過表達或miR-34a-5p抑制導致成年小鼠的骨質流失，類似于骨質疏松癥骨骼。相反，rAAV介導的miR-214-3p抑制或miR-34a-5p過表達通過增加成骨細胞介導的骨形成和減少破骨細胞介導的骨吸收來逆轉絕經后和老年骨質疏松癥小鼠模型中的骨丟失。值得注意的是，這些小鼠在非骨骼組織中沒有表現出任何明顯的病理表型。機制上，抑制miR-214-3p可上調成骨細胞中的激活轉錄因子4和破骨細胞中的phatase和tensin同源物，而過表達miR-34a-5p可下調成骨細胞中的Notch1和破骨細胞中TGFβ誘導因子同源異型框2?？傊前邢騬AAV介導的miR-214-3p或miR-34a-5p調節是一種有前途的治療骨質疏松癥的新方法，同時限制了非骨骼組織的不良影響。
Fig5. AAV介導的miR-214-3p或miR-34a-5p的遞送用于治療骨質疏松癥的模型示意圖
原文鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00177-9
