近日，發表在Science Translational Medicine期刊上的一項研究表明，在擴張型心肌病(DCM)豬模型中，心球樣細胞團源性細胞（CDCs）分泌的外泌體可以改善心臟功能并減少心肌纖維化。為此，Nature Reviews Cardiology期刊在Research Highlight專欄也發表了題為Exosome-derived microRNAs improve cardiac function的評論文章，強調了該研究成果的重要意義。
該研究中，總共40頭患有DCM的豬被隨機分配以接受安慰劑或不同劑量的CDCs，并通過非閉塞性輸注將這些藥物遞送至三個冠狀動脈。治療1個月后，與安慰劑組相比，兩種劑量的CDCs組的左室射血分數（LVEF）顯著升高，心肌纖維化顯著降低。有趣的是，用GW4869預處理以阻斷外泌體釋放的CDCs移植到豬體內，并沒有改善心臟功能或消除心肌纖維化。
圖片來源于：V. Summersby/Springer Nature Limited
研究人員對5名患有DCM和LVEF降低的兒童進行了CDC輸注的臨床安全性和治療效果的研究。1例患者在CDC注射后24h出現嚴重不良事件。但是，在隨訪的12個月中，沒有患者死亡或持續性心室性心律失常。CDC輸注在12個月時增加了LVEF，而舒張末期和收縮末期左心室容積均未改變。
患者來源的CDC外泌體中富含幾種microRNAs。隨訪12個月后，外泌體miR-146a-5p的表達水平與心肌纖維化和細胞外液容積減少呈正相關。
“我們的工作呈現了一種新的范例，即移植的細胞可能會在移植后不久通過釋放的外泌體分泌一組具有心臟保護作用和促血管生成的microRNAs，”該研究的通訊作者Hidemasa Oh評論說?！霸谖覀兒Y選的候選microRNAs中，miR-146a-5p富集于供體細胞外泌體中，我們在豬模型實驗和人體研究中證實了其在心肌修復中具有一致的生物學功能。直接遞送外泌體來源的microRNAs可能是下一代無細胞再生療法?！盚idemasa Oh總結道。
參考文獻鏈接：
https://stm.sciencemag.org/content/12/573/eabb3336.short
https://www.nature.com/articles/s41569-020-00498-w
