圖片來源于www.biospace.com
最近生物技術史上的一個里程碑事件：RNAi基因沉默藥物Onpattro獲得FDA批準上市，2018年成為RNAi治療藥物元年。
Alnylam被FDA批準的RNAi藥物Onpattro
（圖片來源于Alnylam官網）
一場賭注，2014年可能是對該領域及其發展方式具有重要影響力的一年。
Alnylam ……和RNAi本身……四年前看起來并不是一個好的“賭注”，因為大型制藥公司集體從RNAi撤出。
? 2006年，默克以11億美元的價格收購了Sirna Therapeutics，熱情高漲，但隨后進入了漫長的沉默期，進展甚微。2014年，在退出了該領域之前，以1.75億美元的價格將一些關鍵資產和專利出售給了Alnylam。
? 羅氏在2014年做了類似的事情，將其資產出售給了其在2008年收購的Arrowhead Pharmaceuticals。
? 同樣，諾華公司在2014年也退出了競爭，理由是“在處方和遞送方面的持續挑戰以及目前使用siRNA的醫療相關靶點范圍非常有限的現實?！?
看來，精明的投資者是在押注RNAi。
時間推進到今天，就形成了一個非常有趣的競爭環境。圍繞RNAi的專業技術和知識產權不均衡地集中在幾十家規模較小的公司中，其中許多公司仍屬于私有企業。
這是一個很大的潛在機會。在Alnylam看來，RNAi就像世紀之交出現的單克隆抗體一樣，并準備爆發。確實，到2020年底，僅Alnylam就可以在市場上擁有多達5種RNAi產品。
其他公司也在持續升溫。本月，Sirnaomics宣布將啟動其針對膽管癌的RNAi治療藥物臨床試驗，這可能是該領域的一大新前沿。其他公司也正在關注從心臟病到傳染性疾病的各個方面。基因沉默確實有望為我們的生物學提供一種新的途徑，包括調節以前“無成藥性”靶標的方法。
部分RNAi藥物研發進展及其應用：
RNAi并不是保守的秘密
但還有一個揮之不去的問題，即如何將RNAi導入細胞的問題，也是幾年前導致大型制藥公司大量退出該領域的問題，現在已經通過使用肝臟中的脂質遞送系統得以解決。這就是為什么幾乎所有先進的RNAi程序都依賴于可以在肝臟中單獨發生基因沉默，無論是阻斷轉甲狀腺蛋白、PCSK9、COX-2還是抗凝血酶——這些基因大部分或全部在肝臟中表達。
RNAi脂質遞送系統（資料來源于Alnylam官網）
LNP介導的siRNA遞送機制（資料來源于Alnylam官網）
也有一些例外情況出現。Quark Pharmaceuticals正在開發一種可以傳遞到眼睛的siRNA藥物，這是一種基本上封閉的生物系統。miRagen公司將microRNA靶向清除率可能較慢的皮膚。這些方案以及其他替代方案可能會取得成功，但還尚未確定，而且目前看來，似乎RNAi的發展方向有一些明確的限制。
圖片來源于Quark Pharmaceuticals官網
這也許就是為什么大型制藥公司并沒有因為過早地退出該領域而自怨自艾的原因。由于大公司更傾向于關注癌癥，大公司可能同樣樂于成為后期合作伙伴，因為目前這些主要的罕見適應癥可能仍然是RNAi公司關注的重點。
與此同時，隨著局限性的解除，肝臟中的基因沉默并不是一個不利因素。它開辟了許多可能性，可以為小型企業（甚至像Alnylam這樣的中型企業）提供了大量運營和建立大型商業業務的自由。這可能不太像單克隆抗體的誕生，但RNAi很可能在未來十年成為一種重要的治療方式。
銳博生物與您共同見證RNAi治療時代的到來！?。?/strong>
