Science丨非編碼RNA調節因子增強小鼠苯丙氨酸代謝
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IF：47.723? 2021年8月6日
長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在包括苯丙酮尿癥（PKU）在內的遺傳性代謝疾病中的功能作用尚不清楚。本研究證明了小鼠lncRNA?Pair和人源lncRNA?HULC與苯丙氨酸羥化酶（PAH）相關聯。Pair敲除小鼠表現出過量的血液苯丙氨酸（Phe）、霉味、色素減退、生長遲緩和進行性神經系統癥狀，包括癲癇發作，這些癥狀忠實地模擬了人類PKU。HULC缺失導致人誘導多能干細胞分化肝細胞中PAH酶活性降低。從機制上講，HULC通過促進多環芳烴-底物和多環芳烴-輔因子的相互作用來調節多環芳烴的酶活性。為了開發一種恢復肝臟lncRNA的治療策略，本研究設計了具有肝臟富集功能的GalNAc標記的lncRNA模擬物。用GalNAc-HULC 模擬物處理降低了Pair-/-和PahR408W/R408W小鼠中過多的Phe，并提高了這些小鼠的Phe耐受性。
Fig1. Pair-/-小鼠模擬了人類PKU表型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34353949/
Basic Res Cardiol丨LncRNA LncHrt通過調節LKB1-AMPK信號通路維持心臟代謝穩態和心臟功能
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IF：17.163? 2021年8月11日
代謝調節是預防缺血性心臟不良重塑的一種很有前景的治療方法。由于對長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）參與調節心臟代謝知之甚少，本研究在心肌梗塞（MI）小鼠模型中使用了無偏轉錄組分析。發現了一種新的心肌細胞富集的lncRNA，稱為LncHrt，它可以調節代謝和導致心力衰竭的病理生理過程?；贏AV的LncHrt過表達可通過改善收縮功能、保持代謝穩態和減弱適應不良重塑反應來保護心臟免受MI的影響。RNA-pull down、質譜分析和RNA免疫沉淀（RIP）鑒定出SIRT2是一種參與心臟代謝調節的LncHrt相互作用蛋白。機制上，本研究確定LncHrt與SIRT2相互作用以通過干擾CDK5和SIRT2相互作用來保持SIRT2脫乙酰酶活性。這會增加下游LKB1-AMPK激酶信號，從而改善功能和代謝缺陷。重要的是，本研究發現小鼠LncHrt的人類同源物在擴張型心肌病患者中的表達降低。總之，這些研究將LncHrt確定為心臟代謝調節因子，通過調節下游代謝信號通路在保護心臟功能方面發揮重要作用。因此，LncHrt是一種新的基于RNA的缺血性心臟病潛在治療靶點。
Fig2. LncHrt在心肌梗死中的作用機制工作模型圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34379189/
Adv Sci (Weinh)丨背根神經節特異性富集的長鏈非編碼RNA的下調通過負調控RALY觸發的Ehmt2表達來促成神經性疼痛
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IF：16.803? 2021年8月2日
神經損傷誘導的背根神經節（DRG）神經元基因表達的適應不良變化會導致神經性疼痛。長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）正逐漸成為基因表達的關鍵調節因子。本研究報道了一種保守的 lncRNA，因其在DRG神經元中高表達而命名為DRG特異性富集的lncRNA（DS-lncRNA）。外周神經損傷下調受損DRG中的DS-lncRNA，部分原因是POU結構域4類轉錄因子3（這是一種與DS-lncRNA基因啟動子相互作用的轉錄因子）的沉默。挽救DS-lncRNA下調可阻斷神經損傷誘導的轉錄輔因子RALY觸發的DRG Ehmt2 mRNA及其編碼的G9a蛋白的增加，逆轉了受損DRG中G9a控制的阿片受體和Kcna2的下調，并減輕了雄性小鼠中神經損傷引起的疼痛超敏反應。相反，DS-lncRNA下調會增加RALY觸發的Ehmt2/G9a的表達，并相應降低DRG中阿片受體和Kcna2的表達，導致雄性小鼠在沒有神經損傷的情況下出現神經性疼痛癥狀。機制上，下調DS-lncRNA會促進更多的RALY與RNA聚合酶II和Ehmt2基因啟動子的結合，并增強受損DRG中的Ehmt2轉錄。因此，DS-lncRNA的下調可能通過負調節DRG神經元中RALY觸發的Ehmt2/G9a（一種關鍵的神經性疼痛參與者）的表達來促進神經性疼痛。
Fig3. DS-lncRNA參與神經性疼痛的作用機制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34383386/
Mol Ther丨LncRNA ITGB8-AS1作為ceRNA通過整合素介導的粘著斑信號促進CRC生長和遷移
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IF：11.454? 2021年8月6日
長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在結直腸癌（CRC）的發生發展中發揮著重要作用。然而，大多數lncRNAs在CRC中的功能及其分子機制尚不清楚。本研究使用轉錄組分析CRC及其鄰近正常組織中的lncRNA表達譜，發現lncRNA ITGB8-AS1在CRC中高表達。敲低ITGB8-AS1可抑制CRC中的細胞增殖、集落形成和腫瘤生長，表明ITGB8-AS1具有致癌作用。轉錄組學分析和KEGG分析顯示粘著斑信號是ITGB8-AS1正調控基因最顯著富集的通路。一致地，敲低ITGB8-AS1減弱了SRC、ERK和p38 MAPK的磷酸化。機制上，ITGB8-AS1可以充當miR-33b-5p和let-7c-5p/let-7d-5p的海綿分別調節細胞胞質溶膠中整合素家族基因ITGA3和ITGB3的表達。使用反義寡核苷酸（ASO）靶向ITGB8-AS1顯著降低了CRC中的細胞增殖和腫瘤生長，表明ITGB8-AS1在CRC中的治療潛力。此外，在CRC患者的血漿中容易檢測到ITGB8-AS1，這與分化和TNM分期以及血漿ITGA3和ITGB3水平呈正相關。總之，本研究結果表明ITGB8-AS1作為ceRNA通過調節粘著斑信號通路調節CRC細胞增殖和腫瘤生長。靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC細胞生長和腫瘤生長。在晚期CRC中檢測到ITGB8-AS1的血漿水平升高。因此，ITGB8-AS1可以作為CRC的潛在治療靶點和循環生物標志物。
Fig4. ITGB8-AS1激活整合素在CRC中的粘附和生長
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34371180/
Biochim Biophys Acta Rev Cancer丨關注長鏈非編碼RNA：解釋它們在癌癥轉移、耐藥性和臨床應用中的無限作用
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IF：10.684? 2021年8月12日
癌癥轉移和耐藥性是癌癥治療的兩大障礙，是全球癌癥相關死亡的主要原因。因此，深入了解這些過程并確定潛在的關鍵參與者有助于設計更好的治療方案來治療癌癥。LncRNAs此前被認為只是轉錄垃圾，但最近基因組研究的進展揭示了lncRNAs在包括癌癥轉移和耐藥性在內的多種生理和病理過程中發揮著關鍵作用。LncRNAs可以調節復雜轉移級聯反應的各個步驟，如上皮間質轉化（EMT）、侵襲、遷移和轉移定植等，也影響癌細胞對各種化療藥物的敏感性。十多年研究的大量文獻表明，lncRNAs可以在不同水平（如表觀遺傳、轉錄、轉錄后、翻譯和翻譯后水平）調節基因表達，這取決于它們的亞細胞定位以及它們與DNA、RNA和蛋白質相互作用的能力。本文主要關注lncRNAs如何通過在不同基因調控水平上調節關鍵轉移相關基因的表達來影響癌癥轉移。還討論了lncRNAs如何通過不同機制賦予癌細胞對各種化療藥物的敏感性或耐藥性。最后，文章強調了lncRNAs作為預后和診斷生物標志物以及癌癥治療靶點的巨大潛力。
Fig5. lncRNAs通過基因表達調控在癌癥轉移中的作用概述
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34391844/
