Circulation丨CARMN是一種進(jìn)化上保守的平滑肌細(xì)胞特異性LncRNA，通過(guò)結(jié)合心肌素維持收縮表型
IF：29.690? 2021年10月25日
背景：血管穩(wěn)態(tài)是由血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的分化表型維持的。目前，已經(jīng)深入研究了構(gòu)成分化型VSMCs轉(zhuǎn)錄組的蛋白質(zhì)編碼基因圖譜，但仍然存在許多空白，包括非編碼基因的新興作用。
結(jié)果：本研究鑒定了CARMN是一種高度豐富且保守的SMC特異性lncRNA，其最初被注釋為MIR143/145簇的宿主基因，最近報(bào)道了其在心臟分化中發(fā)揮作用。Carmn GFP敲入小鼠模型的分析證實(shí)，Carmn在胚胎心肌細(xì)胞中瞬時(shí)表達(dá)，此后僅限于SMCs。研究人員還發(fā)現(xiàn)Carmn的轉(zhuǎn)錄獨(dú)立于Mir143/145。CARMN表達(dá)在人類和小鼠模型中因血管疾病而顯著降低，并在體外調(diào)節(jié)VSMCs的收縮表型。在體內(nèi)，SMC特異性Carmn的缺失/Carmn的過(guò)表達(dá)分別顯著加劇/顯著減弱了小鼠和大鼠中損傷誘導(dǎo)的新生內(nèi)膜形成。在機(jī)制上，研究人員發(fā)現(xiàn)Carmn與關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄輔因子心肌素物理結(jié)合，促進(jìn)其活性，從而維持VSMCs的收縮表型。
結(jié)論：CARMN是一種進(jìn)化上保守的SMC特異性lncRNA，在維持VSMCs的收縮表型方面具有以前未被重視的作用，并且是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與心肌素相互作用的非編碼 RNA。
Fig1. CARMN維持VSMC收縮表型的工作模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694145/
Circulation丨長(zhǎng)鏈非編碼RNA MIAT控制晚期動(dòng)脈粥樣硬化病變形成和斑塊不穩(wěn)定
IF：29.690? 2021年10月14日
背景：長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）是參與血管組織穩(wěn)態(tài)和疾病發(fā)展生物過(guò)程的重要調(diào)節(jié)因子。當(dāng)前研究評(píng)估了lncRNA MIAT（心肌梗死相關(guān)轉(zhuǎn)錄本）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和頸動(dòng)脈疾病的功能作用。
結(jié)果：利用位點(diǎn)特異性反義寡核苷酸（LNA-GapmeRs）實(shí)驗(yàn)性敲低MIAT，不僅顯著降低了體外培養(yǎng)的人頸動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（SMCs）的增殖和遷移率，而且還增加了其凋亡。機(jī)制上，MIAT通過(guò)EGR1-ELK1-ERK通路調(diào)節(jié)SMC增殖。MIAT通過(guò)與KLF4的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合并增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄，進(jìn)一步參與了SMC向促炎巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變。使用Miat-/-和Miat-/-?ApoE-/-小鼠以及尤卡坦LDLR-/-小型豬的研究證實(shí)了該lncRNA在SMC去分化和轉(zhuǎn)分化以及晚期動(dòng)脈粥樣硬化病變形成中的調(diào)節(jié)作用。
結(jié)論：lncRNA MIAT是晚期動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)胞過(guò)程的新型調(diào)節(jié)因子，可控制SMCs的增殖、凋亡和表型轉(zhuǎn)變以及巨噬細(xì)胞的促炎特性。
Fig2. MIAT在晚期動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊不穩(wěn)定中的作用機(jī)制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34647815/
J Exp Clin Cancer Res丨lncRNA FLVCR1-AS1與KLF10之間的正反饋可能通過(guò)PTEN/AKT通路抑制胰腺癌進(jìn)展
IF：11.161? 2021年10月11日
背景：FLVCR1-AS1是癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。然而，胰腺癌（PC）的生物學(xué)功能和潛在分子機(jī)制仍然未知。
結(jié)果：FLVCR1-AS1在PC組織和PC細(xì)胞系中的表達(dá)均較低，并且FLVCR1-AS1下調(diào)與PC患者的不良預(yù)后相關(guān)。功能實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)LVCR1-AS1過(guò)表達(dá)在體外和體內(nèi)均顯著抑制PC細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和遷移。機(jī)制研究表明，F(xiàn)LVCR1-AS1作為ceRNA將miR-513c-5p或miR-514b-5p從海綿狀KLF10 mRNA中隔離出來(lái)，從而減輕了其對(duì)KLF10表達(dá)的抑制作用。此外，F(xiàn)LVCR1-AS1被證明是KLF10的直接轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)。
結(jié)論：研究表明，F(xiàn)LVCR1-AS1通過(guò)與KLF10的正反饋回路抑制增殖、細(xì)胞周期和遷移，在PC中發(fā)揮腫瘤抑制作用，從而為PC治療提供了一種新的治療策略。
Fig3. FLVCR1-AS1和KLF10之間的正反饋回路抑制PC增殖和遷移的模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635142/
Cancer Immunol Res丨膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞衍生的含lncRNA的外泌體誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生補(bǔ)體C5，促進(jìn)化療耐藥
IF：11.151? 2021年10月19日
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人中最常見(jiàn)的惡性原發(fā)性腦癌，幾乎總是對(duì)當(dāng)前的治療產(chǎn)生耐藥性，包括化療替莫唑胺（TMZ）。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA） lnc-TALC（TMZ-associated lncRNA in GBM recurrence）促進(jìn)GBM對(duì)TMZ的耐藥。外泌體可以將生化物質(zhì)釋放到腫瘤微環(huán)境（TME）中，或?qū)⑵鋬?nèi)容物（包括lncRNAs）作為細(xì)胞間通訊的一種形式轉(zhuǎn)移到其他細(xì)胞中。本研究發(fā)現(xiàn)lnc-TALC可以被整合到外泌體中，并傳輸?shù)侥[瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs），促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞M2極化。這種M2極化與補(bǔ)體成分C5/C5a的分泌相關(guān)，后者發(fā)生在lnc-TALC與ENO1結(jié)合以促進(jìn)p38 MAPK的磷酸化的下游。此外，C5促進(jìn)了TMZ誘導(dǎo)的DNA損傷的修復(fù)，導(dǎo)致化療耐藥，而C5a靶向免疫治療效果明顯提高，限制了lnc-TALC介導(dǎo)的TMZ耐藥性。本研究結(jié)果表明，外泌體傳輸?shù)膌nc-TALC可以重塑GBM微環(huán)境并降低腫瘤對(duì)TMZ化療的敏感性，表明lnc-TALC介導(dǎo)的GBM細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用可以減弱化療療效，并指出潛在的聯(lián)合治療策略可以克服GBM中的TMZ抗性。
Fig4. 外泌體lnc-TALC賦予的小膠質(zhì)細(xì)胞的M2極化有助于C5a的產(chǎn)生
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667108/
Cell Rep丨非編碼轉(zhuǎn)錄本的泛癌分析揭示了onco-lncRNA HOXA10-AS在膠質(zhì)瘤中的預(yù)后
IF：9.423? 2021年10月19日
長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）越來(lái)越多地被認(rèn)為是癌癥的功能單位和強(qiáng)大的生物標(biāo)志物；然而，大多數(shù)lncRNAs仍然未表征。本研究使用機(jī)器學(xué)習(xí)分析了30種類型的9446種癌癥中5592個(gè)預(yù)后lncRNAs。鑒定了166個(gè)lncRNAs，其表達(dá)與生存相關(guān)，并提高了常見(jiàn)臨床變量、分子特征和癌癥亞型的準(zhǔn)確性。預(yù)后lncRNAs通常以開(kāi)關(guān)樣表達(dá)模式為特征。在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中，HOXA10-AS激活是預(yù)后不良的有力標(biāo)志，與IDH1/2突變互補(bǔ)，這在另一個(gè)回顧性隊(duì)列中得到驗(yàn)證，并且與腫瘤轉(zhuǎn)錄組中的發(fā)育途徑相關(guān)。患者來(lái)源的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、類器官和異種移植模型的功能缺失和獲得性研究表明HOXA10-AS是一種有效的onco-lncRNA，可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、接觸抑制、侵襲、Hippo信號(hào)傳導(dǎo)以及有絲分裂和神經(jīng)發(fā)育途徑。本研究強(qiáng)調(diào)了非編碼轉(zhuǎn)錄組在識(shí)別癌癥進(jìn)展的生物標(biāo)志物和調(diào)節(jié)因子方面的泛癌潛力。
Fig5. 非編碼轉(zhuǎn)錄本泛癌分析鑒定onco-lncRNA HOXA10-AS在膠質(zhì)瘤中的預(yù)后模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686327/
