CCT3-LINC00326軸調節肝癌脂質代謝
發表期刊：Gut
影響因子：23.059
發表時間：2022年1月12日
目的：為了更好地理解癌細胞的轉錄表型，本研究對RNA結合蛋白（RBPs）進行了全面地表征，以鑒定改變的RNAs，包括長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）。
結果：RBP的高表達對21種癌癥類型的患者生存產生負面影響，尤其是肝細胞癌（HCC）。敲除前10個上調的RBPs并進行轉錄組分析后，研究人員鑒定了88個差異表達的lncRNAs，包括34個新的轉錄本。CRISPRa介導的4個lncRNAs的過表達對HCC細胞的表型和轉錄組有重大影響。進一步研究發現，4對RBP-lncRNA對參與了不同的調控過程。最明顯的RBP-lncRNA連接影響了脂質代謝，其中非典型RBP CCT3以獨立于伴侶蛋白的方式調節 LINC00326。CCT3-LINC00326調控網絡的干擾導致細胞內脂質積累減少和脂質降解增加，以及體內腫瘤生長的減少。
結論：本研究發現RBP基因表達在HCC中受到干擾，并確定RBPs在正常生理條件下發揮了超出其任務范圍的額外功能，其可以被lncRNAs刺激或增強，從而影響腫瘤的生長。
Fig1. CCT3-LINC00326調節脂質代謝的示意圖模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022268/
低糖誘導的HOXC-AS3過表達促進乳腺癌的代謝重編程
發表期刊：Cancer Res
影響因子：12.701
發表時間：2022年1月14日
乳腺癌（BC）是全球女性最常見的惡性腫瘤。然而，BC能量代謝和進展的機制仍然不清楚。癌細胞能迅速適應營養水平波動的微環境。本研究表征了一種長鏈非編碼RNA（lncRNA）HOXC-AS3，其在缺糖損傷時被激活，從而觸發營養應激反應和葡萄糖代謝的開關。在已發表的微陣列和RNA-seq數據集中確定了BC中HOXC-AS3的上調，然后通過RT-qPCR在新鮮的BC組織中進行了確認。缺糖損傷在BC細胞中以劑量和時間依賴性方式誘導HOXC-AS3過表達。體外和體內的功能獲得性和缺失性實驗表明HOXC-AS3觸發能量代謝重編程。ChIRP-MS和UMI RIP-seq鑒定了HOXC-AS3與SIRT6的結合基序。HOXC-AS3選擇性拮抗SIRT6介導的糖酵解相關基因的H3K9ac去乙?；?。此外，HOXC-AS3與SIRT6的結合阻止了HIF1α的接觸抑制，導致代謝途徑的重編程。此外，HOXC-AS3、SP1和miR-1224-5p形成了一個正反饋回路來維持促癌信號。此外，anti-HOXC-AS3-motif-RNAs的給藥有效地阻斷了HOXC-AS3的功能，最終抑制了BC的進展。這些結果揭示了HOXC-AS3在調節代謝應激下BC細胞的代謝重編程中的關鍵作用。使用anti-HOXC-AS3-motif-RNA混合物可能是一種有希望抑制BC進展的策略。
Fig2. 研究思路示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35031573/
長鏈非編碼RNA EMS和p53的相互調節可調控腫瘤發生
發表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發表時間：2022年1月18日
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p53在腫瘤抑制中起核心作用。新出現的證據表明，長鏈非編碼RNA（lncRNA）是控制p53信號的一類重要調節分子。本研究報道了致癌lncRNA EMS（E2F1信使RNA穩定因子）和p53相互抑制對方的表達。EMS受p53負調控。作為p53的直接轉錄抑制靶標，EMS可抑制p53表達。EMS與CPEB2（胞質聚腺苷酸化元件結合蛋白2）相關聯，從而破壞了CPEB2-p53 mRNA相互作用。這種解離減弱了CPEB2介導的p53 mRNA多腺苷酸化并抑制了p53的翻譯。在功能上，EMS能夠至少部分地通過CPEB2-p53軸發揮其致癌活性。總之，這些發現揭示了p53和EMS之間的雙重負反饋回路，通過該回路可以很好地控制p53。本研究還證明了EMS通過p53的負調控在促進腫瘤發生中的關鍵作用。
Fig3. EMS通過CPEB2調控細胞衰老、細胞增殖和腫瘤生長
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022235/
LncRNA HITT通過減弱Rab5介導的肺腺癌內吞作用抑制轉移
發表期刊：Mol Ther
影響因子：11.454
發表時間：2022年1月8日
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細胞表面受體的內吞作用對于細胞遷移和癌癥轉移至關重要。Rab5是Rab家族的一個小GTPases，是核內體動力學和細胞遷移的關鍵調節因子，然而，其活性如何調節仍有待解決。本研究鑒定了一種Rab5抑制劑，一種長鏈非編碼RNA，即HITT（翻譯水平上HIF-1α抑制劑）。研究數據顯示，HITT表達與ROC（受試者工作特性曲線）曲線下面積（AUC）=0.6473的肺腺癌患者的晚期和預后不良呈負相關。進一步的研究表明，內源性和外源性HITT均通過抑制肺腺癌中的β1整合素內吞作用來抑制單細胞遷移。機制上，HITT通過1248-1347nt在開關I處與Rab5物理相關，并通過干擾GEFs（鳥苷酸交換因子）與Rab5的結合來抑制β1整合素的內吞作用和隨后的癌癥轉移?？偟膩碚f，這些發現表明HITT直接參與了Rab5活性的調節，導致整合素內化和癌癥轉移減少，這為理解內吞作用和癌癥轉移的機制提供了重要的見解。
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Fig4. lncRNA HITT調控Rab5小GTPase活性的模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017116/
MiR-423-5p可防止MALAT1介導的前列腺癌增殖和轉移
發表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發表時間：2022年1月11日
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背景：長鏈非編碼RNA（lncRNA）MALAT1在不同癌癥的發生發展中起關鍵作用，其表達與患者預后較差有關。然而，其作用機制及其調控在前列腺癌（PCa）中尚不清楚。lncRNAs的一般作用機制是它們與包括microRNAs（miRNAs）在內的其他表觀遺傳調節因子的相互作用。
結果：通過對TCGA可用數據的生物信息學分析，本研究發現MALAT1表達與PCa患者高Gleason分級、轉移發生和生存期降低相關。這些發現在PCa的TMA上得到驗證，表明MALAT1表達與分期和分級之間存在顯著相關性。本研究報道顯示，在PCa細胞中，MALAT1的表達和活性受miR-423-5p的調節，miR-423-5p與MALAT1結合，下調其表達并抑制其促進增殖、遷移和侵襲的活性。使用NanoString分析，研究人員揭示了受miR-423-5p表達和MALAT1下調影響的下游細胞通路，并確定了一些與轉移反應和血管生成通路有關的基因改變。此外，miR-423-5p的過表達增加了異種移植小鼠模型的生存期并減少了轉移灶的形成。
結論：本研究提供了關于MALAT1在PCa腫瘤發生和進展中的作用的證據。此外，本研究確定了miR-423-5p和MALAT1之間的直接相互作用，這導致了PCa中MALAT1作用的抑制。
Fig5. MALAT1表達與晚期和轉移性前列腺癌相關，并降低患者的生存期
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35016717/
