MARCKSL1-2通過募集SUZ12抑制HDAC1并提高miR-200b來逆轉肺腺癌細胞對多西他賽的耐藥性
發表期刊：Mol Cancer
影響因子：41.444
發表日期：2022年7月21日
方法和結果：本研究探討了LncRNA MARCKSL1-2（MARCKSL1-transcript variant 2, NR_052852.1）在LAD細胞DTX耐藥中的作用。結果發現，在DTX耐藥的LAD細胞中，MARCKSL1-2的表達顯著降低。通過功能獲得性或缺失性實驗、集落形成實驗、EdU檢測、TUNEL實驗和流式細胞術分析發現MARCKSL1-2抑制了親本和DTX耐藥LAD細胞的生長和DTX耐藥。此外，研究發現MARCKSL1-2通過增加miR-200b表達和抑制HDAC1在LAD中發揮作用。機制上，MARCKSL1-2將zeste 12（SUZ12）的抑制因子募集到組蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的啟動子，以增強HDAC1啟動子的組蛋白H3賴氨酸27三甲基化（H3K27me3），從而降低HDAC1的表達。MARCKSL1-2通過阻斷HDAC1對miR-200b啟動子組蛋白乙?；揎椀囊种谱饔蒙险{miR-200b。此外，使用小鼠異種移植腫瘤模型的體內分析支持了MARCKSL1-2的過表達減弱了LAD腫瘤中的DTX耐藥。
結論：本研究證實了MARCKSL1-2通過募集SUZ12消除HDAC1對miR-200b的抑制作用，從而減輕了LAD細胞中的DTX耐藥。MARCKSL1-2可能是改善LAD化療的理想靶點。
Fig1.?MARCKSL1-2通過募集SUZ12抑制HDAC1并提高miR-200b來逆轉肺腺癌細胞對多西他賽耐藥的機制模型圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864549/
心肌細胞特異性長鏈非編碼RNA調節心臟中Triadin基因的可變剪接
發表期刊：Circulation
影響因子：39.918
發表日期：2022年7月18日
背景：Ca2+穩態異常與心律失常和心力衰竭有關。Triadin在心肌細胞Ca2+穩態中起重要作用。單個triadin基因的可變剪接產生多個triadin亞型。小鼠MT-1或人類Trisk32是以心臟為主的亞型，由triadin外顯子1至8編碼。在人類中，導致心臟中Trisk32水平降低的triadin基因突變可導致心臟功能障礙和心律失常。心臟中Trisk32水平降低在心力衰竭患者中也很常見。然而，維持心臟中triadin異構體組成的機制仍然不清楚。
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結果：本研究報道了心肌細胞特異性lncRNA Trdn-as至少部分地通過調節triadin基因的可變剪接來維持心臟功能。在小鼠中敲除Trdn-as會下調心臟triadin、損害Ca2+處理并導致過早死亡。Trdn-as基因敲除小鼠在響應兒茶酚胺刺激時易發生心律失常。Trdn-as敲除心肌細胞中心臟triadin水平的正?；阋曰謴虲a2+處理。最后，Trdn-as與心肌細胞核中的絲氨酸/精氨酸剪接因子共定位并相互作用，對于將剪接因子有效募集到triadin前體mRNA至關重要。
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結論：這些發現揭示了可變剪接的調節作為一種新的機制，長鏈非編碼RNA通過這種機制控制心臟功能。這項研究表明通過靶向長鏈非編碼RNA或調節可變剪接的途徑，有可能用于心臟病的潛在治療。
Fig2.?Trdn-as調節心臟中triadin異構體組成的模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862102/
lncRNA微調水楊酸生物合成以平衡植物免疫和生長
發表期刊：Cell Host Microbe
影響因子：31.316
發表日期：2022年7月30日
植物免疫的組成性激活不利于植物的生長發育。本研究揭示了長鏈非編碼RNA（lncRNA）在微調植物免疫和生長平衡中的作用。研究人員發現一種稱為水楊酸生物發生控制器1（SABC1）的lncRNA，其可抑制免疫并促進健康植物的生長。SABC1將多梳抑制復合物2募集到其鄰近基因NAC3（編碼NAC轉錄因子）中，以通過H3K27me3減少NAC3的轉錄。NAC3激活ICS1（異分支酸合酶1）的轉錄，ICS1是催化水楊酸（SA）生物合成的關鍵酶。因此，SABC1通過減少NAC3和ICS1的轉錄來抑制SA的產生和植物免疫。在病原體感染后，SABC1被下調以抑制植物對細菌和病毒的抵抗力。總之，本研究結果揭示了lncRNA SABC1作為通過調節SA生物合成來平衡植物防御和生長的分子開關。
Fig3. lncRNA SABC1調節植物免疫和生長平衡的工作模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35908550/
METTL3誘導的mmu-LncRNA 121686/has-lncRNA 520657通過靶向miR-328-5p/HtrA3信號軸驅動AKI的進展
發表期刊：Mol Ther
影響因子：12.910
發表日期：2022年7月21日
急性腎損傷（AKI）的發病機制仍不完全清楚，缺乏有效的干預措施。本研究探討了METTL3是否通過調節細胞死亡參與AKI的進展。報道了PT-METTL3-KO通過抑制腎細胞凋亡顯著抑制缺血誘導的AKI。此外，本研究還發現在抗霉素處理的BUPMT細胞和小鼠缺血再灌注（I/R）誘導的AKI模型中mmu-lncRNA 121686的表達上調。功能上，mmu-lncRNA 121686可以促進I/R誘導的小鼠腎細胞凋亡。機制上講，mmu-lncRNA121686作為競爭性內源性RNA（ceRNA）可防止microRNA miR-328-5p介導的Htra3（高溫需求因子A3）的下調。PT-mmu-lncRNA 121686-KO小鼠通過miR-328-5p/HtrA3軸顯著改善缺血誘導的AKI。此外，與lncRNA 121686同源的hsa-lncRNA 520657可作為miR-328-5p海綿并上調Htra3以促進I/R誘導的人腎細胞凋亡。有趣的是，研究發現mmu-LncRNA 121686/hsa-lncRNA 520657上調依賴于m6A修飾后的METTL3。通過METTL3過表達可體外誘導Mmu-LncRNA 121686/miR-328-5p或hsa-lncRNA 520657/miR-328-5p/HtrA3軸；相反，這種效應被METTL3 siRNA減弱了。此外，本研究發現PT-METTL3-KO或METTL3 siRNA通過下調mmu-lncRNA 121686/miR-328-5p/HtrA3軸顯著抑制缺血、膿毒癥和萬古霉素誘導的AKI?？傊狙芯繑祿砻鱉ETTL3/mmu-LncRNA121686/hsa-lncRNA 520657/miR-328-5p/HtrA3軸可能作為AKI的治療靶點。
Fig4. 作用模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869629/
N6-甲基腺苷修飾的lncRNA LINREP通過募集PTBP1/HuR復合物促進膠質母細胞瘤進展
發表期刊：Cell Death Differ
影響因子：12.067
發表日期：2022年7月23日
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多形性成膠質母細胞瘤（GBM）被公認為成人中最具侵襲性的原發性腦腫瘤。它的典型特征是高異質性，這與廣泛的基因突變和復雜的可變剪接（AS）譜相對應。多嘧啶束結合蛋白1（PTBP1）被稱為AS中的主要抑制性剪接因子，參與了GBM中多個前體mRNA（pre-mRNA）的外顯子跳躍事件。然而，調節PTBP1表達和活性的精確機制仍有待闡明。本研究為基因間長鏈非編碼RNA（LINREP）在PTBP1誘導的AS調節中的作用提供了證據。LINREP與PTBP1和人類抗原R（HuR, ELAVL1）蛋白復合物相互作用并保護PTBP1免受泛素-蛋白酶體降解。因此，通過外顯子跳躍產生廣譜PTBP1誘導的剪接變體，特別是對于網狀內皮素4（RTN4）外顯子3的跳躍。有趣的是，LINREP還促進了核UPF1從PTBP1的解離，這增加了PTBP1與RTN4轉錄本的結合，從而在一定程度上增強了RTN4外顯子3的跳躍。此外，通過依賴于N6-甲基腺苷（m6A）形成和鑒定的方式，HuR的募集對于穩定LINREP至關重要。總之，本研究結果證明了LINREP在人類GBM中對PTBP1誘導的AS及其m6A修飾方式的雙重調節的功能意義，暗示HuR/LINREP/PTBP1軸可能作為GBM的潛在治療靶點。
Fig5. LINREP在GBM發展中的機制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35871232/
