Mol Cancer丨lncRNA ANRIL通過維持ATR蛋白穩定性來促進同源重組介導的DNA修復從而增強抗癌性
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IF：27.404? 2021年7月5日
異常增強的DNA損傷修復導致了多種癌癥的治療耐藥性。近年來，長鏈非編碼RNAs (lncRNAs) 已被證明是DNA損傷修復不可或缺的參與者，并為克服癌癥耐藥性提供了新的靶點。然而，大多數lncRNAs在DNA損傷修復中的確切作用在很大程度上仍然未知。本研究鑒定了一個重要的ATR相互作用lncRNA ANRIL，并揭示了其在HR介導的DNA損傷修復中的直接機制：維持ATR蛋白的穩定性。ANRIL缺失導致ATR蛋白通過泛素化降解。此外，本研究還證明了ANRIL是克服癌癥對電離輻射抗性的新靶點。ANRIL缺失可抑制腫瘤生長，增加腫瘤放射敏感性，表明lncRNA ANRIL可能是肺癌的潛在治療靶點。總之，本研究新發現了lncRNA ANRIL通過介導DNA損傷的同源重組(HR)修復來促進癌癥抗性的機制。
Fig1. lncRNA ANRIL調控HR修復和放射敏感性的示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34225755/
Signal Transduct Target Ther丨lncRNA AFAP1-AS1通過與SNIP1相互作用上調c-Myc加速肺癌細胞遷移和侵襲
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IF：18.180? 2021年6月25日
肌動蛋白纖維相關蛋白1反義RNA 1（命名為AFAP1-AS1）是一種長鏈非編碼RNA，在許多癌癥中過表達。本研究旨在確定AFAP1-AS1在肺癌中的作用和機制。首先通過原位雜交技術檢測AFAP1-AS1在187個石蠟包埋肺癌組織和36個正常肺上皮組織中的表達。并研究了AFAP1-AS1對肺癌細胞遷移和侵襲能力的影響。為了揭示AFAP1-AS1在肺癌中作用的分子機制，研究人員通過RNA下拉和質譜分析篩選了與AFAP1-AS1相互作用的蛋白質。AFAP1-AS1在肺癌臨床組織中高表達，其表達與肺癌患者預后不良呈正相關。體內實驗證實AFAP1-AS1可以促進肺癌轉移。AFAP1-AS1通過與Smad核相互作用蛋白1（命名為SNIP1）相互作用促進肺癌細胞遷移和侵襲，抑制c-Myc蛋白的泛素化和降解。c-Myc分子的上調反過來促進了ZEB1、ZEB2和SNAIL基因的表達，最終增強了上皮間質轉化(EMT)和肺癌轉移。了解AFAP1-AS1促進肺癌遷移和侵襲的分子機制，可能為肺癌患者的早期診斷和治療提供新的治療靶點。
Fig2. AFAP1-AS1通過促進SNIP1與c-Myc的結合上調ZEB1、ZEB2和SNAIL轉錄
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168109/
Nat Commun丨lncRNA βFaar在小鼠肥胖期間調節胰島β細胞功能和存活
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IF：14.913? 2021年6月28日
盡管肥胖是胰腺β細胞功能障礙和缺失的誘發因素，但其對胰島素分泌細胞產生負面影響的機制仍然知之甚少。本研究鑒定了一種富含胰島的長鏈非編碼RNA (lncRNA)，將其命名為βFaar（β細胞功能和凋亡調節因子）。βFaar在肥胖小鼠的胰島中顯著下調，低水平的βFaar是肥胖相關β細胞功能障礙和細胞凋亡發展所必需的。機制上，βFaar通過充當miR-138-5p的海綿，上調胰島特異性基因Ins2、NeuroD1和Creb1來促進胰島素的合成和分泌。此外，使用定量質譜技術鑒定出TRAF3IP2和SMURF1是與βFaar特異性相關的相互作用蛋白。研究證明SMURF1泛素連接酶活性對于TRAF3IP2泛素化和NF-κB介導的β細胞凋亡的活化至關重要。本研究提供了直接證據表明失調的βFaar有助于肥胖誘導的β細胞損傷和細胞凋亡的發展。
Fig3. 肥胖誘導的βFaar表達降低損害胰島素生物合成和加劇β細胞凋亡的機制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183666/
Nat Commu丨lncRNA BS-DRL1通過與神經元中的HMGB1相互作用調節DNA損傷應答和基因組穩定性
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IF：14.913? 2021年7月1日
已知長鏈非編碼RNAs (lncRNAs)可調節增殖細胞中的DNA損傷應答(DDR)和基因組穩定性。然而，lncRNA是否參與有絲分裂后神經元的這些重要生物學過程仍然未知。本研究報道并表征了中樞神經系統中的一個lncRNA，稱為BS-DRL1（腦特異性DNA損傷相關 lncRNA1）。BS-DRL1是一種腦特異性lncRNA，在體外依托泊苷治療時，神經元中BS-DRL1的缺失會導致DDR受損。機制上，BS-DRL1與HMGB1相互作用，HMGB1是一種對基因組穩定性非常重要的染色質蛋白，對于HMGB1在染色質上的組裝至關重要。BS-DRL1介導的DDR在γ輻射小鼠的皮層和小腦中表現出細胞類型特異性，而BS-DRL1敲除小鼠表現出運動功能受損和伴隨的浦肯野細胞變性。本研究擴展了對DDR和基因組穩定性中lncRNA的理解，并暗示了lncRNA對神經退行性變的保護作用。
Fig4. BS-DRL1和HMGB1介導的DNA損傷應答(DDR)
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210972/
EMBO J丨HSATIII lncRNAs的m6A修飾調節溫度依賴性剪接
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IF：11.590? 2021年6月29日
核應激體(nSBs)是圍繞應激誘導的HSATIII architectural lncRNAs形成的核無膜細胞器。nSBs在熱應激恢復過程中抑制數百個內含子的剪接，這部分受溫度依賴性SRSFs（Ser/Arg豐富剪接因子）的CLK1激酶磷酸化調節。本研究報告了通過nSBs的蛋白質隔離來抑制這種剪接的獨特機制。對RNA結合蛋白的綜合鑒定揭示了HSATIII與N6-甲基腺苷(m6A) RNA修飾相關蛋白質的聯系。重復的HSATIII序列中第一個腺苷有11%是m6A修飾。nSBs隔離m6A writer復合物以甲基化HSATIII，導致隨后核m6A reader YTHDC1的隔離。從核質中隔離這些因子會抑制pre-mRNAs的m6A修飾，導致在應激恢復階段抑制m6A依賴性剪接。因此，nSBs通過使用兩種不同的核糖核蛋白模塊（其中部分包含m6A修飾的architectural lncRNAs）的雙重機制，成為調節溫度依賴性剪接的通用平臺。
Fig5. HSATIII lncRNAs的m6A修飾調節溫度依賴性剪接的作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34184765/
