Nat Commun丨耐力運動訓練響應的miR-19b-3p改善骨骼肌葡萄糖代謝
IF：14.919? 2021年10月12日
骨骼肌是一種適應性很強的組織，會隨著運動訓練發生重塑。本研究使用小RNA測序，確定了健康男性志愿者在14天有氧運動訓練方案前后骨骼肌的miRNA表達譜。在鑒定的運動訓練響應的miRNAs中，選擇miR-19b-3p進行進一步驗證。人類骨骼肌細胞中miR-19b-3p的過表達會增加胰島素信號、葡萄糖攝取和最大耗氧量，重現了對有氧運動訓練的適應性反應。miR-19b-3p在小鼠趾短屈肌中的過表達增強了收縮誘導的葡萄糖攝取，表明miR-19b-3p對運動訓練誘導的骨骼肌適應性具有調控作用。有氧運動訓練后miR-19b-3p的潛在靶標降低，包括KIF13A、MAPK6、RNF11和VPS37A。其中，RNF11沉默增強了人類骨骼肌細胞的葡萄糖攝取。總的來說，本研究將miR-19b-3p鑒定為一種調節骨骼肌葡萄糖代謝的有氧運動訓練誘導的miRNA。
Fig1. miR-19b-3p改善骨骼肌的葡萄糖代謝和胰島素敏感性
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34642330/
Theranostics丨細胞外囊泡介導的microRNA-124在3D微流體膠質母細胞瘤微環境中抑制腫瘤進展和 M2 小膠質細胞極化
IF：11.556? 2021年10月12日
背景：膠質母細胞瘤（GBM）是最具侵襲性的腦癌類型之一。GBM進展與小膠質細胞激活密切相關；因此，了解人類GBM和小膠質細胞之間相互作用的調節可能有助于制定有效的治療策略。在 GBM 治療中的治療應用需要闡明通過細胞外囊泡 (EV) 有效傳遞 microRNA (miRNA) 及其細胞內通訊。闡明microRNAs（miRNAs）通過細胞外囊泡（EVs）的有效傳遞及其細胞內通訊對于GBM治療的應用十分有必要。
結果：MiR-124 EVs在GBM細胞和小膠質細胞中均顯示出高效的抗腫瘤作用。腫瘤進展和M2小膠質細胞極化標志物mRNA的表達水平降低以響應miR-124 EVs。這些事件與GBM和小膠質細胞中的STAT3信號密切相關。在3D微流體實驗中，與對照相比，U373MG和小膠質細胞在miR-124 EVs存在時的遷移程度較小，并顯示出較少伸長的形態。對微流體GBM-小膠質細胞環境中細胞因子水平變化的分析表明，用miR-124 EVs治療導致腫瘤抑制和抗癌免疫，從而將自然殺傷（NK）細胞募集到腫瘤中。
結論：本研究證明了EV介導的miR-124遞送通過抑制人類GBM細胞的生長和抑制M2小膠質細胞極化發揮協同抗腫瘤作用。這些發現為更好地理解GBM微環境提供了新的見解，并為使用裝載miRNA的EVs開發潛在的治療策略提供了大量證據。
Fig2. 裝載miR-124的細胞外囊泡（EV）遞送到膠質母細胞瘤（GBM）和小膠質細胞（MG）以進行抗癌治療的整體實驗策略
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646393/
Nat Plants丨外源miRNAs誘導植物轉錄后基因沉默
IF：15.793? 2021年10月14日
植物似乎吸收了人工設計的針對特定基因的外源RNA，隨后激活了RNA干擾（RNAi）機制。然而，除了有證據表明寄生植物與其宿主之間會發生小RNA交換外，尚不清楚植物是否使用RNA本身作為植物與植物之間交流的信號分子。來自環境的外源RNAs，如果被一些生物體吸收，確實可以誘導RNAi。在線蟲和昆蟲中已經觀察到這種現象，宿主擬南芥細胞分泌外泌體樣細胞外囊泡，將植物小RNAs輸送到灰葡萄孢中。本研究發現植物產生的microRNA s（miRNAs）作為信號分子影響鄰近其他植物的基因表達。外源性miRNAs，如miR156和miR399，通過需要AGO1和RDR6的機制觸發RNAi。這強調了需要產生次級小干擾RNAs。這一證據強調了一種機制的存在，其中miRNAs代表了能夠在植物之間進行通信的信號分子。
Fig3. 外源miRNAs影響其靶基因在接收幼苗中的表達
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650259/
Cell Rep丨miR-2392在驅動SARS-CoV-2感染中的作用
IF：9.423? 2021年10月13日
MicroRNAs（miRNAs）是參與轉錄后基因調控的非編碼小RNAs，對許多疾病有重大影響，并為抗病毒治療提供了一條令人興奮的途徑。根據患者轉錄組數據，本研究確定循環miRNA miR-2392在宿主感染期間直接參與SARS-CoV-2（嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2）機制。具體而言，本研究發現miR-2392在驅動下游抑制線粒體基因表達、增加炎癥、糖酵解和缺氧以及促進許多與COVID-19感染相關的癥狀方面發揮了關鍵作用。研究證明了miR-2392存在于COVID-19陽性患者的血液和尿液中，但不存在于COVID-19陰性患者中。這些發現表明開發微創COVID-19檢測方法的潛力。最后，使用體外人類和體內倉鼠模型，研究人員設計了一種以miR-2392為靶點的基于miRNA的抗病毒療法，可顯著降低倉鼠的SARS-CoV-2活力，并可能潛在地抑制人類的COVID-19疾病狀態。
Fig4. miR-2392在驅動SARS-CoV-2感染中的作用模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34624208/
J Crohns Colitis丨MiR-1-3p和miR-124-3p協同破壞老化結腸的腸道屏障
IF：9.071? 2021年10月10日
背景和目的：消化道腸道屏障的破壞是老年人常見的病理生理變化，這可能部分導致腸道功能障礙和炎癥性腸病。本研究旨在發現與老年人群腸道屏障功能障礙和結腸炎相關的新的交互式表觀遺傳調控模式。
結果：在老化過程中粘膜微結構損傷之前，觀察到粘液屏障的缺陷。老年人結腸中miR-1-3p表達升高，通過直接靶向T-合酶來破壞粘液屏障，類似于之前報道的miR-124-3p的機制。重要的是，半劑量的每種microRNA補充劑對T-合酶和CDK4/6的協同作用強于單獨全劑量miR-1-3p或miR-124-3p的作用，并且用兩種microRNAs共同處理的小鼠比單獨使用任一microRNA治療的小鼠表現出對化學誘導的結腸炎的敏感性更高。這兩種microRNAs在老年IBD患者中上調。
結論：miR-1-3p和miR-124-3p表達隨老化有輕微增加，可能是通過靶向不同細胞中的不同基因來破壞腸道穩態的重要因素。這些數據揭示了多種microRNAs發揮協同作用以破壞腸道屏障并促進老年人群炎癥性腸病發展的潛在能力。
Fig5. MiR-1-3p和miR-124-3p協同破壞老化結腸的腸道屏障模型示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34628497/
