Nat Rev Mol Cell Biol丨MicroRNA介導的葡萄糖和脂質代謝調節
IF：55.47? Nat Rev Mol Cell Biol
在動物中，新陳代謝的系統控制是通過代謝組織進行的，并且依賴于大量分子（如激素和脂蛋白復合物）循環的調節。MicroRNAs（miRNAs）是一類存在于整個動物界的轉錄后基因阻遏物家族，在不同環境中與基因表達的調節有廣泛的聯系，幾乎包括新陳代謝系統控制的所有方面。本文重點關注葡萄糖和脂質的代謝，并回顧了目前有關miRNA在其系統調節中的作用。研究人員調查了miRNA介導的健康代謝調控，以及miRNA對疾病（尤其是糖尿病、肥胖和肝病）代謝功能障礙的作用。盡管大多數miRNAs作用于產生它們的組織，但現在已經確定，miRNAs也可以在體液中循環，包括其通過細胞外囊泡進行細胞間轉運，本文討論了此類細胞外miRNAs在系統代謝控制中的作用，以及作為代謝狀態和代謝疾病潛在生物標志物的作用。
Fig1. miRNAs對脂質代謝和LDL生物發生/轉換的控制
Mol Cancer丨血漿來源的外泌體miR-15a-5p可作為一種早期檢測子宮內膜癌的有診斷性生物標志物
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IF：15.302 ? Mol Cancer
子宮內膜癌（EC）是婦科惡性腫瘤中死亡的主要原因。為了改善EC患者的早期檢測水平，本研究進行了大型血漿來源的外泌體microRNA（miRNA）研究，以發現EC中的診斷性生物標志物。對來自健康受試者和EC患者的56份血漿樣品進行了小RNA測序，以鑒定候選外泌體miRNAs作為診斷生物標志物。這些miRNA候選基因通過ddPCR在202個獨立血漿樣品中進行了進一步驗證，通過qRT-PCR在32對子宮內膜腫瘤和鄰近正常組織中進行了驗證，并對12位患者術前和術后的血漿樣品進行了ddPCR匹配。與健康受試者相比，從EC患者血漿樣品中分離出的外泌體中的miR-15a-5p、miR-106b-5p和miR107顯著上調。特別是，單獨miR-15a-5p產生的AUC值為0.813，可區分I期EC患者與健康受試者。miR-15a-5p與血清腫瘤標志物（CEA和CA125）整合的AUC值為0.899。miR-15a-5p與EC患者的臨床表現之間也存在密切聯系。它的外泌體表達不僅與肌層浸潤的深度和EC的侵襲性有關，而且還與生殖激素（如TTE和DHEAS）的水平有關。總的來說，血漿來源的外泌體miR-15a-5p是一種早期檢測子宮內膜癌的有前途和有效的診斷生物標志物。
Fig2. ddPCR驗證202個獨立血漿樣品中外泌體miR-15a-5p、miR-106b-5p和miR-107作為診斷標志物
Nat Commun丨miR-135a-5p通過Rock2/Adducin1信號通路在阿爾茨海默氏病小鼠模型中介導記憶和突觸損傷
IF：12.121? Nat Commun
Fig3. miR-135a-5p/Rock2/Add1信號介導AD的突觸/記憶損傷
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771994/
J Clin Invest丨HIF1α依賴的miR122誘導增強肝缺血耐受性
IF：11.864 ? J Clin Invest
肝缺血再灌注（IR）損傷有助于與肝移植相關的發病率和死亡率。microRNAs（miRNAs）構成了非編碼RNAs家族，可通過抑制特定靶基因在翻譯后水平調控基因表達。本研究假設miRNAs可以靶向增強肝缺血耐受性。研究人員通過miRNA篩選在小鼠肝IR損傷模型中鑒定出了肝臟特異性的miRNA miR122。隨后，在肝臟缺血再灌注過程中對肝細胞特異性缺失miR122的小鼠（miR122loxP/loxP Alb-Cre+小鼠）的研究表明，肝損傷加劇了。轉錄研究表明在miR122的誘導中涉及HIF1α，并確定了氧敏感的脯氨酰羥化酶結構域1（PHD1）是miR122的靶標。進一步的研究表明，HIF1α依賴的miR122誘導通過抑制PHD1增強肝HIF反應，從而參與了肝臟保護的前饋途徑。此外，利用納米顆粒介導的miR122過表達的藥理研究表明，肝臟損傷減輕了。最后，對原位肝移植患者進行的原理驗證研究顯示，缺血后肝活檢中miR122水平升高，同時PHD1受到抑制。綜上所述，本研究結果為miR122在增強肝缺血耐受性中的功能作用提供了分子見解，并提出了針對miR122的藥理學干預在肝移植過程中減輕肝損傷的潛在效用。
Fig4. miR122的HIF1α依賴性上調和PHD1的miR122依賴性抑制導致肝臟HIF1α穩定，代表了IR損傷期間肝臟保護的前饋途徑
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792566/
Nucleic Acids Res丨線蟲發育過程中microRNA介導的翻譯抑制
IF：11.501? Nucleic Acids Res
microRNA（miRNA）介導的基因沉默是通過募集效應蛋白來實現的，這些效應蛋白指導mRNA靶標的翻譯抑制或降解，但其活性對動物發育的相對重要性仍然未知。蛋白質組學研究發現，未鑒定的GYF結構域編碼蛋白GYF-1及其直接相互作用的IFE-4（哺乳動物翻譯阻遏物4EHP的直系同源物）是秀麗隱桿線蟲的關鍵miRNA效應蛋白。在體內或體外將GYF-1蛋白招募到mRNA報告基因中可導致有效的翻譯抑制，而不會影響poly（A）尾或影響mRNA的穩定性。gyf-1的缺失是胚胎miR-35-42和幼蟲（L4）let-7 miRNA的亞效等位基因合成致死的，這是通過gyf-1的工程突變進行的表型復制，該突變消除了與IFE-4的相互作用。GYF-1/4EHP功能具有級聯特異性，因為gyf-1的缺失對其他miRNA的功能（包括lin-4和lsy-6）沒有明顯影響。總體而言，本研究揭示了秀麗隱桿線蟲中miRNA介導的翻譯抑制的第一個直接效應物，以及其對幾種（但可能不是全部）miRNA功能的生理重要性。
Fig5. miRNA介導的沉默中的GYF-1依賴性取決于發育情況
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795683/
