Distinct Stress-Dependent Signatures of Cellular and Extracellular tRNA-Derived Small RNAs
細胞和細胞外tRNA衍生的小RNAs的不同應激依賴性特征
發表期刊：Adv Sci (Weinh)
影響因子：16.806
發表時間：2022年4月4日
細胞對應激的反應是疾病發病機制的重要決定因素。揭示不同應激反應的分子指紋可以識別不同疾病的新型生物標志物和關鍵信號通路。新出現的證據表明，轉移RNA衍生的小RNAs（tDRs）在應激反應中發揮關鍵作用。然而，tDRs上存在的RNA修飾是使用傳統小RNA測序準確定量tDRs的障礙。本研究使用ARM-seq（AlkB-facilitated methylation sequencing），在各種細胞類型不同的應激反應期間生成了細胞和細胞外tDR豐度的全面景觀。發現細胞外tDRs具有與細胞內tDRs不同的片段化特征，這些tDR特征比miRNAs更能指示不同的應激反應。在心肺轉流患者的血漿中也觀察到這些不同的細胞外tDR片段化模式和特征。此外，研究還證明血管生成素和RNASE1本身也受到應激源的調節，并有助于細胞和細胞外tDRs亞群的應激調節豐度。最后，研究人員確定了一個細胞外tDRs亞群，其表達似乎需要AGO2?？傊?，這些發現提供了應激反應性tDRs的詳細概況，并提供了關于tDR生物發生和對細胞應激源反應的穩定性的見解。
Fig1. ARM-seq揭示應激反應期間細胞和細胞外tDR表達譜的可靠信息
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35373532/
MicroRNAs signatures associated with vulnerability to food addiction in mice and humans
與小鼠和人類食物成癮脆弱性相關的MicroRNAs特征
發表期刊：J Clin Invest
影響因子：14.808
發表時間：2022年3月29日
食物成癮的特征是失去對食物攝入的行為控制，并與肥胖和其他飲食失調有關。這種行為障礙背后的機制在很大程度上是未知的。本研究旨在探索動物和人類食物成癮所促進的miRNAs表達的變化，以及它們參與這種障礙行為特征的潛在機制。研究顯示，在動物隊列中，內側前額葉皮層（mPFC）中的miRNAs特征與人類隊列中的miRNAs循環水平之間發現了明顯的相似性，從而可以確定幾種可能對這種疾病的發展有潛在興趣的miRNAs。小鼠mPFC中miRNA-29c-3p的TuD抑制促進了對反應的持久性，并增強了發展食物成癮的脆弱性，而miRNA-665-3p抑制促進了強迫樣行為并增強了食物成癮的脆弱性。相反，mPFC中的miRNA-137-3p抑制并不影響食物成癮的發展。因此，miRNA-29c-3p和miRNA-665-3p可以作為食物成癮的保護因子?；诂F在可用于修改miRNA活性和表達的策略，對這些新的表觀遺傳機制的闡明為創新的生物標志物和可能的未來對食物成癮和相關疾病的干預提供了見解。
Fig2. 在人類隊列中比較非成癮者（“NA”）和成癮者（“A”）個體成癮的三個標志的行為結果
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35349487/
miR-374a-5p regulates inflammatory genes and monocyte function in patients with inflammatory bowel disease
miR-374a-5p調節炎癥性腸病患者的炎癥基因和單核細胞功能
發表期刊：J Exp Med
影響因子：14.307
發表時間：2022年4月1日
MicroRNAs是控制細胞過程（包括炎癥）的基因表達的關鍵調節因子。本研究探索了它們在炎癥性腸?。↖BD）發病機制中的作用，并確定了miR-374a-5p在IBD單核細胞中的表達降低，這與炎癥反應相關的上調基因模塊相關。關鍵的促炎模塊基因（包括TNFα、IL1A、IL6 和OSM）與miR-374a-5p呈負相關，并在體外得到了驗證。在結腸活檢中，miR-374a-5p的表達再次降低，并與相同的炎癥模塊呈負相關，其水平預測了隨后對anti-TNF治療的反應。增加miR-374a-5p的表達被證明通過抑制促炎介質來控制巨噬細胞驅動的炎癥，并降低單核細胞遷移和激活T細胞的能力。本研究結果表明，miR-374a-5p減少是IBD炎癥的主要驅動因素，其治療性補充劑可以減少IBD或其他免疫介導疾病中單核細胞驅動的炎癥。
Fig3. miR-374a-5p調節關鍵單核細胞功能（如遷移和T細胞活化）
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35363256/
Stem cell-homing hydrogel-based miR-29b-5p delivery promotes cartilage regeneration by suppressing senescence in an osteoarthritis rat model
基于干細胞歸巢水凝膠的miR-29b-5p遞送通過抑制骨關節炎大鼠模型中的衰老來促進軟骨再生
發表期刊：Science Advances
影響因子：14.136
發表時間：2022年3月30日
骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是一種常見的關節疾病，其特征是軟骨進行性喪失和潤滑滑液減少，目前缺乏有效的治療方法。本研究提出了一種基于水凝膠的miRNA遞送策略，通過創建一個再生微環境來減輕軟骨細胞衰老（軟骨細胞衰老主要導致OA發展過程中的軟骨破裂），從而使受損的軟骨恢復活力。研究人員首次發現一個衰老相關的miRNA miR-29b-5p在OA軟骨中顯著下調，其上調通過 TET1（10-11轉位酶1）抑制P16INK4a/P21（基質金屬蛋白酶和衰老相關基因）的表達。一種可注射的生物活性自組裝肽納米纖維水凝膠被用于遞送 agomir-29b-5p，該水凝膠是通過偶聯干細胞歸巢肽SKPPGTSS進行功能化的，同時用于內源性滑膜干細胞募集。持續的miR-29b-5p遞送和滑膜干細胞的募集以及它們隨后分化成軟骨細胞導致成功的軟骨修復和軟骨細胞再生。該策略使基于miRNA的治療方式成為OA手術治療的一種可行替代方案。
Fig4. SKP@miR減輕大鼠軟骨細胞的衰老并維持分解代謝平衡
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353555/
Histone methylation-mediated microRNA-32-5p down-regulation in sensory neurons regulates pain behaviors via targeting Cav3.2 channels
組蛋白甲基化介導的感覺神經元中microRNA-32-5p的下調通過靶向Cav3.2通道調節疼痛行為
發表期刊：PNAS
影響因子：11.205
發表時間：2022年3月30日
microRNA（miRNA）介導的基因調控已作為一種治療方法進行了研究，但其在神經性疼痛中的功能調控機制尚不清楚。本研究發現miRNA-32-5p（miR-32-5p）是一種調節三叉神經介導的神經性疼痛的功能性RNA。高通量測序和qPCR分析顯示，miR-32-5p是大鼠受損三叉神經節（TG）中下調最大的miRNA。TG內注射miR-32-5p agomir或通過慢病毒遞送在受損TG的神經元中過表達miR-32-5p可減輕已建立的三叉神經性疼痛。miR-32-5p過表達不影響急性生理性疼痛，而完整大鼠中miR-32-5p下調足以引起疼痛相關行為。神經損傷增加了miR-32-5p啟動子區域中轉錄因子糖皮質激素受體結合位點的甲基化組蛋白占有率。抑制催化H3K9me2和H3K27me3的酶可恢復miR-32-5p的表達并顯著減輕疼痛行為。此外，miR-32-5p靶向Cav3.2 T型Ca2+通道，減少與神經性疼痛相關的miR-32-5p，導致Cav3.2蛋白表達和T型通道電流的增加。相反，在受損TG中過表達miR-32-5p可抑制Cav3.2表達增加并逆轉機械異常性疼痛?？傊?，本研究結果表明，TG神經元中組蛋白甲基化介導的miR-32-5p下調通過靶向Cav3.2通道調節三叉神經性疼痛。
Fig5. miR-32-5p參與神經性疼痛的機制
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353623/
