Hsa-miR-3178/RhoB/PI3K/Akt, a novel signaling pathway regulates ABC transporters to reverse gemcitabine resistance in pancreatic cancer
Hsa-miR-3178/RhoB/PI3K/Akt，一種新的信號通路調節ABC轉運蛋白以逆轉胰腺癌中吉西他濱耐藥性
發表期刊：Mol Cancer
影響因子：27.401
發表時間：2022年5月10日
背景：盡管吉西他濱被認為是晚期胰腺癌（PC）的一線藥物，但吉西他濱耐藥性的發展嚴重限制了這種化療的有效性，吉西他濱耐藥的潛在機制仍不清楚。各種因素，如ATP結合盒 （ABC）轉運蛋白、microRNAs及其下游信號通路，都包括在對吉西他濱的化學抗性中。本研究在體內和體外調查了microRNAs和ABC轉運蛋白相關信號通路在PC對吉西他濱耐藥中的潛在機制。
結果：本研究發現P-gp、BCRP和MRP1在吉西他濱耐藥的PC組織和細胞中高表達。分子對接分析表顯示，吉西他濱可以與ABC轉運蛋白結合。與其親本PANC-1細胞相比，Hsa-miR-3178在吉西他濱耐藥PANC-1細胞中上調。此外，研究發現hsa-miR-3178促進了PC細胞對吉西他濱的耐藥性。這些結果也得到了動物實驗的驗證。RhoB在吉西他濱耐藥的PC細胞中被下調，是hsa-miR-3178的下游靶標。Kaplan-Meier生存曲線顯示，較低的RhoB表達與PC患者較差的總生存期顯著相關。挽救實驗表明，RhoB可以逆轉hsa-miR-3178介導的吉西他濱耐藥性。有趣的是，hsa-miR-3178通過激活PI3K/Akt通路介導的ABC轉運蛋白上調來促進PC中的吉西他濱耐藥性。
結論：本研究結果表明，hsa-miR-3178通過RhoB/PI3K/Akt信號通路介導的ABC轉運蛋白上調促進吉西他濱耐藥。這些發現表明，hsa-miR-3178可能是克服PC中吉西他濱耐藥性的新治療靶點。
Fig1. hsa-miR-3178/RhoB軸通過PI3K/Akt通路介導的PC細胞中ABC轉運蛋白過表達來介導腫瘤生長和吉西他濱耐藥的潛在機制示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35538494/
Extracellular vesicles enclosed-miR-421 suppresses air pollution (PM2.5 )-induced cardiac dysfunction via ACE2 signalling
細胞外囊泡封裝的miR-421通過ACE2信號抑制空氣污染（PM 2.5）誘導的心功能障礙
發表期刊：J Extracell Vesicles
影響因子：25.841
發表時間：2022年5月9日
通過環境PM2.5造成的空氣污染對公眾健康構成了巨大威脅，因為它與心肺損傷的住院率、發病率和死亡率增加有關。然而，PM2.5引起的心血管疾病中肺損傷的潛在介質尚不完全清楚。為了探索在PM2.5暴露后肺和心臟之間的潛在交互作用，本研究分別進行了體內氣管內滴注、離體器官培養和體外人支氣管上皮細胞（Beas-2B）培養實驗。收集暴露的Beas-2B上清液以治療原代新生大鼠心肌細胞（NRCM）。經氣管內滴注后，亞急性PM2.5暴露會導致心功能障礙，這是繼發于小鼠肺損傷的時間依賴性心功能障礙，從而表明了肺和心臟之間的交互作用可能是通過小細胞外囊泡（sEV）來介導的。研究人員從PM2.5暴露的小鼠血清和Beas-2B上清液中分離出sEV，以分析sEV亞群響應PM2.5的變化。單粒子干涉反射成像傳感分析（SP-IRIS）表明PM2.5增加了CD63/CD81/CD9陽性顆粒。結果表明，含有miR-421的呼??吸系統來源的sEV會導致PM2.5暴露后的心臟功能障礙。AAV9-miR421-sponge抑制miR-421可顯著逆轉PM2.5誘導的小鼠心功能障礙。研究發現心臟血管緊張素轉化酶2（ACE2）是sEV-miR421的下游靶標，可誘導心肌細胞凋亡和心功能障礙。此外，研究人員觀察到GW4869（一種sEV釋放抑制劑）或DIZE（一種ACE2的激活劑）治療可以減輕體內PM2.5誘導的心功能障礙?？傊狙芯拷Y果表明，PM2.5暴露可促進肺損傷后與sEV相關的miR421釋放，從而通過抑制ACE2導致PM2.5誘導的心功能障礙。
Fig2. 呼吸系統來源的sEV包裹miR-421介導PM2.5暴露后的心肌細胞凋亡
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35536587/
Targeted Suppression of miRNA-33 Using pHLIP Improves Atherosclerosis Regression
使用pHLIP靶向抑制miRNA-33可改善動脈粥樣硬化消退
發表期刊：Circ Res
影響因子：17.367
發表時間：2022年5月9日
背景：miRNA療法在過去的十年中引起了人們的關注。這些寡核苷酸治療可以調節體內miRNAs的表達，并可用于糾正肥胖、代謝綜合征和動脈粥樣硬化等人類疾病中發現的基因表達失衡。當前的anti-miRNA技術在體內的功效受到生理和細胞屏障的阻礙，無法遞送到靶細胞中，而miRNA的性質允許靶向可能導致有害脫靶效應的整個途徑。出于這些原因，抑制特定組織中miRNAs的新型靶向遞送系統對于開發包括動脈粥樣硬化在內的多種疾病的有效治療策略至關重要。
結果：anti-miR-33共軛的pHLIP構建體優先遞送至動脈粥樣硬化斑塊巨噬細胞。使用pHLIP指導的巨噬細胞靶向抑制miR-33通過增加膠原含量和減少血管病變內的脂質積累來改善動脈粥樣硬化的消退。單細胞RNA測序分析揭示了pHLIP-anti-miR-33靶向的動脈粥樣硬化病變巨噬細胞中纖維化基因（Col2a1、Col3a1、Col1a2、Fn1等）和金屬蛋白酶組織抑制因子3（Timp3）的高表達以及Mmp12表達的下調。
結論：本研究通過藥理學抑制巨噬細胞中的 miR-33 避免了對其他代謝組織的有害影響，為應用pHLIP治療晚期動脈粥樣硬化提供了原理證明。這可能通過選擇性遞送其他保護性miRNAs為動脈粥樣硬化相關心血管疾病開辟新的治療機會。
Fig3. 使用pHLIP靶向沉默miR-33可改善動脈粥樣硬化的消退
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534923/
sRNAbench and sRNAtoolbox 2022 update: accurate miRNA and sncRNA profiling for model and non-model organisms
sRNAbench和sRNAtoolbox 2022更新：模式和非模式生物的精確miRNA和sncRNA分析
發表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：16.971
發表時間：2022年5月12日
NCBI Sequence Read Archive目前擁有超過800個不同物種的microRNA測序數據，證明了在小RNA研究領域存在廣泛的分類分布。同時，每個miRNA-seq研究的樣本數量不斷增加，導致大量的數據需要準確、快速和方便使用的分析方法。自2019年sRNAtoolbox發布以來，已經提交了55000個sRNAbench研究，這推動了其可用性和基礎注釋數據庫范圍的許多改進。通過此次更新，用戶可以上傳無限數量的樣本或從Google Drive、Dropbox或URLs導入它們?，F在可以分別使用高可信度的后生動物和植物特異性數據庫MirGeneDB和PmiREN，以及來自441個Ensembl物種的基因組組裝和文庫來進行MicroRNA和小RNA分析。新的結果頁面包括簡單的樣本注釋，以允許使用sRNAde進行下游差異表達分析。還可以通過一種新工具來探索未指定功能的reads，該工具可以映射到微生物參考，這可以揭示污染事件或我們在示例中描述的具有生物學意義的發現。sRNAtoolbox可在https://arn.ugr.es/srnatoolbox/使用。
Fig4. sRNAtoolbox改進和當前核心功能概述
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35556129/
A translatable RNAi-driven gene therapy silences PMP22/Pmp22 genes and improves neuropathy in CMT1A mice
一種可翻譯的RNAi驅動的基因療法使PMP22/Pmp22基因沉默并改善CMT1A小鼠的神經病變
發表期刊：J Clin Invest
影響因子：14.808
發表時間：2022年5月17日
腓骨肌萎縮癥1A型（CMT1A）是最常見的遺傳性脫髓鞘周圍神經病變，由PMP22基因復制引起。野生型PMP22在Schwann細胞中的過度表達使髓鞘不穩定，導致脫髓鞘并最終導致繼發性軸突損失和殘疾。目前還沒有治療方法可以改變這種疾病的進程。CMT1A治療的最直接途徑是將PMP22降低到正常水平。為了實現這一目標，本研究開發了一種基因治療策略，使用靶向人和小鼠PMP22/Pmp22 mRNA的新型人工microRNAs來減少PMP22。主要的治療性microRNA miR871被封裝到AAV9載體中，并通過腰椎鞘內注射遞送到C61-het小鼠（CMT1A模型）中。AAV9-miR871能有效地轉導C61-het周圍神經中的Schwann細胞，并降低人和小鼠PMP22/Pmp22 mRNA和蛋白質水平。疾病早期和晚期的治療顯著改善了多種功能預后和神經傳導速度。此外，腰椎根和股運動神經的髓鞘病變得到改善。接受治療的小鼠還表現出CMT1A循環生物標志物的減少?？傊?，本研究數據表明AAV9-miR871驅動的PMP22沉默挽救了CMT1A模型，并為使用可翻譯基因治療方法治療CMT1A提供了原理證據。
Fig5. 在CMT1A小鼠晚期治療后，有效沉默PMP22/Pmp22并改善運動功能和坐骨神經MNCV，而不是CMAP或血液生物標志物表型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35579942/
