作為一種新型的非編碼RNAs，共價閉合的環狀RNAs（circRNAs）在真核生物中普遍表達。新興的研究表明，circRNAs的失調與腫瘤的發生有關。然而，circRNAs在胃癌（GC）中的生物發生、調控、功能和機制在很大程度上仍不清楚。上海交通大學醫學院黃陳課題組近日在Molecular Cancer（IF10.679）期刊上發表了題為Circular RNA circCCDC9 acts as a miR-6792-3p sponge to suppress the progression of gastric cancer through regulating CAV1 expression的研究成果。該研究發現了一種與GC相關的新型circRNA circCCDC9，揭示了circCCDC9抑制胃癌進展的作用機制，為胃癌的預后預測和治療靶點提供了新的思路。
circCCDC9在胃癌進展過程中作為miR-6792-3p的ceRNA調控CAV1表達的機制
研究人員首先通過RNA測序分析了6對GC組織和鄰近非腫瘤組織中circRNAs的表達譜，鑒定了一種新型的與GC相關的circRNA circCCDC9，其來自CCDC9基因的外顯子6和7，circBase ID為hsa_circ_0000944。隨后通過實時定量PCR用于確定circCCDC9在GC組織和細胞系中的表達水平。發現circCCDC9在GC組織和細胞系中的表達明顯下調，并且circCCDC9的表達與GC患者的腫瘤大小、淋巴結浸潤、晚期臨床分期和總生存期呈負相關。
circRNA在GC組織和細胞系中的表達譜
然后，通過體外和體內功能性實驗來探討circCCDC9對GC中腫瘤生長和轉移的影響。結果顯示過表達circCCDC9在體外顯著抑制了GC細胞系的增殖、遷移和侵襲，在體內則顯著抑制了腫瘤的生長和轉移，而miR-6792-3p mimic抵消了這些作用。
circCCDC9在體外抑制GC細胞的增殖、遷移和侵襲，在體內則抑制腫瘤的生長和轉移
機制上，通過雙熒光素酶報告基因、熒光原位雜交（FISH）、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down實驗證實了circCCDC9充當miR-6792-3p的“ceRNA”，以減輕miR-6792-3p對其靶CAV1的抑制作用，進而抑制GC的腫瘤發生。
circCCDC9通過circCCDC9/miR-6792-3p/CAV1軸抑制GC細胞的增殖、遷移和侵襲
總之，研究結果表明，CircCCDC9通過miR-6792-3p/CAV1軸在抑制GC進展過程中起著抑癌因子的作用，為GC患者提供了可利用的生物標志物和治療靶標。
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