TGF-β/SMAD/lnc-UTGF正反饋環(huán)的鑒定及其在肝癌轉(zhuǎn)移中的作用
發(fā)表期刊：Signal Transduct Target Ther
影響因子：18.187
發(fā)表時間：2021年11月17日
?
在肝細(xì)胞癌（HCC）中經(jīng)常觀察到TGF-β/SMAD信號通路的異常激活。lncRNA是否調(diào)節(jié)TGF-β/SMAD信號通路在很大程度上仍然未知。本研究鑒定了一個在HCC中上調(diào)并由TGF-β轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的致癌lncRNA（命名為lnc-UTGF，lncRNA upregulated by TGF-β）。在TGF-β刺激后，SMAD2/3與lnc-UTGF啟動子結(jié)合并激活lnc-UTGF表達。反過來，過表達lnc-UTGF可增強TGF-β/SMAD信號，而沉默lnc-UTGF可抑制TGF-β/SMAD信號通路。機制研究表明，lnc-UTGF通過互補堿基配對與SMAD2和SMAD4的mRNA相互作用，導(dǎo)致SMAD2/4 mRNA的穩(wěn)定性增強。這些數(shù)據(jù)表明了一種新型的TGF-β/SMAD/lnc-UTGF正反饋回路。隨后的功能獲得性和缺失性研究發(fā)現(xiàn)lnc-UTGF促進了肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲，并且通過抑制SMAD2/4表達或通過突變lnc-UTGF中SMAD2/4結(jié)合位點可以減弱lnc-UTGF的這種作用。小鼠模型研究進一步證實，沉默lnc-UTGF可抑制肝癌異種移植物的體內(nèi)轉(zhuǎn)移，而異位表達lnc-UTGF可增強肝癌異種移植物的體內(nèi)轉(zhuǎn)移。異種移植物中l(wèi)nc-UTGF水平與SMAD2/4水平呈正相關(guān)。一致地，lnc-UTGF上調(diào)與人HCC中SMAD2、SMAD4及其轉(zhuǎn)移效應(yīng)子SNAIL1的增加有關(guān)。并且高水平lnc-UTGF也與增強的轉(zhuǎn)移潛能、晚期TNM分期和更差的無復(fù)發(fā)生存率顯著相關(guān)。結(jié)論：存在lnc-UTGF介導(dǎo)的TGF-β信號正反饋環(huán)，其失調(diào)促進肝癌轉(zhuǎn)移。這些發(fā)現(xiàn)可能為HCC轉(zhuǎn)移提供新的治療靶點。
Fig1. TGF-β/SMAD/lnc-UTGF正反饋環(huán)及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785655/
LncRNA Snhg6通過調(diào)控EZH2泛素化來調(diào)節(jié)MDSCs的分化
發(fā)表期刊：J Hematol Oncol
影響因子：17.388
發(fā)表時間：2021年11月18日
髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）通常來源于骨髓祖細(xì)胞，是由未成熟的粒細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和早期未分化的骨髓前體細(xì)胞組成的異質(zhì)細(xì)胞群。其分化和免疫抑制功能受復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)信號調(diào)控，但具體的調(diào)控機制尚不完全清楚。本研究發(fā)現(xiàn)在Lewis肺癌異種移植小鼠中，與脾源性MDSCs相比，長鏈非編碼RNA Snhg6（lncRNA Snhg6）在腫瘤源性MDSCs中高表達。LncRNA Snhg6促進CD11b+?Ly6G–?Ly6Chigh單核細(xì)胞MDSCs (Mo-MDSCs)的分化，而不是CD11b+?Ly6G+?Ly6Clow多形核MDSCs (PMN-MDSCs)的分化，但不影響MDSCs的免疫抑制功能。值得注意的是，lncRNA Snhg6在小鼠骨髓細(xì)胞體外分化為MDSCs的過程中，可以通過泛素化途徑在蛋白質(zhì)水平而非mRNA水平上抑制EZH2的表達。EZH2可能是調(diào)控lncRNA Snhg6促進Mo-MDSCs分化的重要因素。因此，本研究發(fā)現(xiàn)可能為靶向MDSCs的抗腫瘤免疫療法提供新的思路和靶點。
Fig2. LncRNA Snhg6促進Mo-MDSCs但不影響PMN-MDSCs的分化
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794493/
lncRNAfunc：人類癌癥中l(wèi)ncRNA功能的知識庫
發(fā)表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：16.971
發(fā)表時間：2021年11月17日
?
長鏈非編碼RNAs與其他分子結(jié)合可以協(xié)調(diào)多種生理過程，其功能障礙會影響多種人類疾病。迄今為止，還沒有對lncRNAs在人類癌癥中的多種相互作用調(diào)控進行系統(tǒng)和深入的注釋。本研究建立了一個人類癌癥中l(wèi)ncRNA功能的知識庫lncRNAfunc (https://ccsm.uth.edu/lncRNAfunc)，旨在為提供具有治療靶向性的lncRNAs和強化相互作用調(diào)控提供資源和參考。為此，研究人員從TCGA中收集了33種癌癥類型的15900個 lncRNAs。對于單個lncRNAs，研究人員對不同的生物分子（包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)水平）進行了多次相互作用分析。研究人員對lncRNAs的深入研究提供了多種lncRNAs的潛在機制，它們通過結(jié)合基因的增強子和3′-UTRs來調(diào)節(jié)基因表達，與mRNA競爭miRNA結(jié)合位點，將轉(zhuǎn)錄因子募集到基因啟動子。此外，研究人員研究了通過與RNA結(jié)合蛋白相互作用可能影響可變剪接事件的lncRNAs。還進行了多種功能注釋，包括癌癥分期相關(guān)的lncRNAs、RNA A-to-I編輯事件相關(guān)的lncRNAs和lncRNA表達數(shù)量性狀基因座。lncRNAfunc是癌癥研究界的獨特資源，可幫助更好地了解潛在的lncRNA調(diào)控和治療性lncRNA靶點。
Fig3. lncRNAfunc概述
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34791419/
天然產(chǎn)物靶向長鏈非編碼RNA：對癌癥治療的啟示
發(fā)表期刊：Crit Rev Food Sci Nutr
影響因子：11.176
發(fā)表時間：2021年11月16日
?
盡管在治療策略方面取得了重大進展，但全球癌癥相關(guān)發(fā)病率和死亡率仍在持續(xù)上升。然而，大多數(shù)惡性腫瘤要么不能在初期階段得到充分診斷，要么對化療、手術(shù)、放療以及靶向治療等多種治療方法具有抵抗力。近幾十年來，大量的證據(jù)為長鏈非編碼RNAs (lncRNAs) 在各種癌癥類型的發(fā)病率和發(fā)展中的作用提供了更有說服力的文字。近年來，植物化學(xué)和營養(yǎng)制劑化合物因其分別對致癌和抑癌lncRNAs的抑制和刺激作用而受到廣泛關(guān)注，最終可能導(dǎo)致癌細(xì)胞的生長、增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲等各種過程的減弱。因此，具有抗癌特性的植物化學(xué)物質(zhì)的應(yīng)用可被視為是一種治療癌癥并增加癌細(xì)胞對標(biāo)準(zhǔn)流行療法的敏感性的創(chuàng)新方法。本綜述旨在探討各種植物化學(xué)物質(zhì)對不同人類癌癥中l(wèi)ncRNAs調(diào)控的影響，并評估其治療和預(yù)防癌癥的能力。
Fig4. 癌細(xì)胞或組織中天然成分的生物學(xué)功能
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34783279/
SNHG17通過調(diào)節(jié)Trim23-PES1軸和miR-339-5p-FOSL2-SNHG17正反饋環(huán)促進結(jié)直腸腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移
發(fā)表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發(fā)表時間：2021年11月15日
背景：小核仁RNA宿主基因（SNHG）長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在人類癌癥中經(jīng)常發(fā)生異常調(diào)控，并參與腫瘤的發(fā)生和進展。SNHG17已被報道為幾種癌癥類型的候選癌基因，但其在結(jié)直腸癌（CRC）中的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。
結(jié)果：使用多個隊列，研究人員證實了SNHG17在CRC中異常上調(diào)，并與較差的生存率相關(guān)。體外和體內(nèi)功能試驗表明SNHG17促進了CRC的增殖和轉(zhuǎn)移。SNHG17通過抑制Trim23介導(dǎo)的PES1泛素化來阻止PES1降解。SNHG17通過充當(dāng)miR-339-5p海綿來上調(diào)FOSL2，F(xiàn)OSL2轉(zhuǎn)錄激活SNHG17表達，揭示了SNHG17-miR-339-5p-FOSL2-SNHG17正反饋回路。
結(jié)論：本研究將SNHG17確定為CRC中的致癌lncRNA，并將SNHG17的異常上調(diào)確定為CRC的預(yù)后危險因素。機制研究首次證明，SNHG17通過SNHG17-Trim23-PES1軸和SNHG17-miR-339-5p-FOSL2-SNHG17正反饋回路兩種不同的調(diào)節(jié)機制促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，可被用于CRC治療。
Fig5. SNHG17在CRC生長和轉(zhuǎn)移方面的致癌作用和機制的綜合模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34782005/
