TGF-β/SMAD/lnc-UTGF正反饋環的鑒定及其在肝癌轉移中的作用
發表期刊：Signal Transduct Target Ther
影響因子：18.187
發表時間：2021年11月17日
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在肝細胞癌（HCC）中經常觀察到TGF-β/SMAD信號通路的異常激活。lncRNA是否調節TGF-β/SMAD信號通路在很大程度上仍然未知。本研究鑒定了一個在HCC中上調并由TGF-β轉錄誘導的致癌lncRNA（命名為lnc-UTGF，lncRNA upregulated by TGF-β）。在TGF-β刺激后，SMAD2/3與lnc-UTGF啟動子結合并激活lnc-UTGF表達。反過來，過表達lnc-UTGF可增強TGF-β/SMAD信號，而沉默lnc-UTGF可抑制TGF-β/SMAD信號通路。機制研究表明，lnc-UTGF通過互補堿基配對與SMAD2和SMAD4的mRNA相互作用，導致SMAD2/4 mRNA的穩定性增強。這些數據表明了一種新型的TGF-β/SMAD/lnc-UTGF正反饋回路。隨后的功能獲得性和缺失性研究發現lnc-UTGF促進了肝癌細胞的遷移和侵襲，并且通過抑制SMAD2/4表達或通過突變lnc-UTGF中SMAD2/4結合位點可以減弱lnc-UTGF的這種作用。小鼠模型研究進一步證實，沉默lnc-UTGF可抑制肝癌異種移植物的體內轉移，而異位表達lnc-UTGF可增強肝癌異種移植物的體內轉移。異種移植物中lnc-UTGF水平與SMAD2/4水平呈正相關。一致地，lnc-UTGF上調與人HCC中SMAD2、SMAD4及其轉移效應子SNAIL1的增加有關。并且高水平lnc-UTGF也與增強的轉移潛能、晚期TNM分期和更差的無復發生存率顯著相關。結論：存在lnc-UTGF介導的TGF-β信號正反饋環，其失調促進肝癌轉移。這些發現可能為HCC轉移提供新的治療靶點。
Fig1. TGF-β/SMAD/lnc-UTGF正反饋環及其在腫瘤轉移中的作用示意圖
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785655/
LncRNA Snhg6通過調控EZH2泛素化來調節MDSCs的分化
發表期刊：J Hematol Oncol
影響因子：17.388
發表時間：2021年11月18日
髓源性抑制細胞（MDSCs）通常來源于骨髓祖細胞，是由未成熟的粒細胞、樹突細胞、巨噬細胞和早期未分化的骨髓前體細胞組成的異質細胞群。其分化和免疫抑制功能受復雜的網絡信號調控，但具體的調控機制尚不完全清楚。本研究發現在Lewis肺癌異種移植小鼠中，與脾源性MDSCs相比，長鏈非編碼RNA Snhg6（lncRNA Snhg6）在腫瘤源性MDSCs中高表達。LncRNA Snhg6促進CD11b+?Ly6G–?Ly6Chigh單核細胞MDSCs (Mo-MDSCs)的分化，而不是CD11b+?Ly6G+?Ly6Clow多形核MDSCs (PMN-MDSCs)的分化，但不影響MDSCs的免疫抑制功能。值得注意的是，lncRNA Snhg6在小鼠骨髓細胞體外分化為MDSCs的過程中，可以通過泛素化途徑在蛋白質水平而非mRNA水平上抑制EZH2的表達。EZH2可能是調控lncRNA Snhg6促進Mo-MDSCs分化的重要因素。因此，本研究發現可能為靶向MDSCs的抗腫瘤免疫療法提供新的思路和靶點。
Fig2. LncRNA Snhg6促進Mo-MDSCs但不影響PMN-MDSCs的分化
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794493/
lncRNAfunc：人類癌癥中lncRNA功能的知識庫
發表期刊：Nucleic Acids Res
影響因子：16.971
發表時間：2021年11月17日
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長鏈非編碼RNAs與其他分子結合可以協調多種生理過程，其功能障礙會影響多種人類疾病。迄今為止，還沒有對lncRNAs在人類癌癥中的多種相互作用調控進行系統和深入的注釋。本研究建立了一個人類癌癥中lncRNA功能的知識庫lncRNAfunc (https://ccsm.uth.edu/lncRNAfunc)，旨在為提供具有治療靶向性的lncRNAs和強化相互作用調控提供資源和參考。為此，研究人員從TCGA中收集了33種癌癥類型的15900個 lncRNAs。對于單個lncRNAs，研究人員對不同的生物分子（包括DNA、RNA和蛋白質水平）進行了多次相互作用分析。研究人員對lncRNAs的深入研究提供了多種lncRNAs的潛在機制，它們通過結合基因的增強子和3′-UTRs來調節基因表達，與mRNA競爭miRNA結合位點，將轉錄因子募集到基因啟動子。此外，研究人員研究了通過與RNA結合蛋白相互作用可能影響可變剪接事件的lncRNAs。還進行了多種功能注釋，包括癌癥分期相關的lncRNAs、RNA A-to-I編輯事件相關的lncRNAs和lncRNA表達數量性狀基因座。lncRNAfunc是癌癥研究界的獨特資源，可幫助更好地了解潛在的lncRNA調控和治療性lncRNA靶點。
Fig3. lncRNAfunc概述
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34791419/
天然產物靶向長鏈非編碼RNA：對癌癥治療的啟示
發表期刊：Crit Rev Food Sci Nutr
影響因子：11.176
發表時間：2021年11月16日
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盡管在治療策略方面取得了重大進展，但全球癌癥相關發病率和死亡率仍在持續上升。然而，大多數惡性腫瘤要么不能在初期階段得到充分診斷，要么對化療、手術、放療以及靶向治療等多種治療方法具有抵抗力。近幾十年來，大量的證據為長鏈非編碼RNAs (lncRNAs) 在各種癌癥類型的發病率和發展中的作用提供了更有說服力的文字。近年來，植物化學和營養制劑化合物因其分別對致癌和抑癌lncRNAs的抑制和刺激作用而受到廣泛關注，最終可能導致癌細胞的生長、增殖、轉移和侵襲等各種過程的減弱。因此，具有抗癌特性的植物化學物質的應用可被視為是一種治療癌癥并增加癌細胞對標準流行療法的敏感性的創新方法。本綜述旨在探討各種植物化學物質對不同人類癌癥中lncRNAs調控的影響，并評估其治療和預防癌癥的能力。
Fig4. 癌細胞或組織中天然成分的生物學功能
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34783279/
SNHG17通過調節Trim23-PES1軸和miR-339-5p-FOSL2-SNHG17正反饋環促進結直腸腫瘤發生和轉移
發表期刊：J Exp Clin Cancer Res
影響因子：11.161
發表時間：2021年11月15日
背景：小核仁RNA宿主基因（SNHG）長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在人類癌癥中經常發生異常調控，并參與腫瘤的發生和進展。SNHG17已被報道為幾種癌癥類型的候選癌基因，但其在結直腸癌（CRC）中的調節作用尚不清楚。
結果：使用多個隊列，研究人員證實了SNHG17在CRC中異常上調，并與較差的生存率相關。體外和體內功能試驗表明SNHG17促進了CRC的增殖和轉移。SNHG17通過抑制Trim23介導的PES1泛素化來阻止PES1降解。SNHG17通過充當miR-339-5p海綿來上調FOSL2，FOSL2轉錄激活SNHG17表達，揭示了SNHG17-miR-339-5p-FOSL2-SNHG17正反饋回路。
結論：本研究將SNHG17確定為CRC中的致癌lncRNA，并將SNHG17的異常上調確定為CRC的預后危險因素。機制研究首次證明，SNHG17通過SNHG17-Trim23-PES1軸和SNHG17-miR-339-5p-FOSL2-SNHG17正反饋回路兩種不同的調節機制促進腫瘤生長和轉移，可被用于CRC治療。
Fig5. SNHG17在CRC生長和轉移方面的致癌作用和機制的綜合模型
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34782005/
